pH敏感性白芨多糖聚合物胶束体外性质及体内抗肿瘤作用研究
发布时间：2020-12-28 03:22
近年来,随着各种功能性高分子材料的不断涌现,新型给药系统已经成为药剂学科的发展方向。环境敏感型聚合物是能够感知外界环境的物理或化学刺激（如温度、p H、离子强度等）的一类新型功能性高分子材料,也称为智能型聚合物。本研究在课题组前期制备了SA-BSP聚合物的基础上,进一步探讨提高胶束载药量和包封率的方法,并对其是否具有pH敏感性进行考察,并对其体内外抗癌活性进行评价。首先参考课题组前期工作合成了共聚物材料,将荧光物质FITC接枝于SA-BSP,以便于考察胶束胞内摄取情况。通过氢核磁光谱法进行了确认。结果表明,FITC已接枝于SA-BSP。改用混合溶剂溶解多西他赛,制备载多西他赛胶束。结果表明,采用氯仿:乙醇=3:1（v/v）溶解DTX时,使其载药量增加。测定了不同pH下的胶束粒径、zeta电位以及体外释放。高效液相色谱法（HPLC）测定体外不同pH介质条件下DTX和DTX-SA-BSP胶束释放情况。选取MCF7和A549细胞,研究了DTX和DTX-SA-BSP胶束体外抗癌活性。用流式细胞仪检测细胞摄取和凋亡率。结果表明,pH值对DTX-SA-BSP聚合物胶束的释放影响效果明显,48 h后...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
SA(A),BSP(B),SA-BSP(C),FITC-SA-BSP(D)在DMSOd6中的核磁共振氢谱
图 3.4 DTX-SA-BSP 聚合物胶束在不同 pH 介质中的粒径(A)和电位(B)SA-BSP 聚合物胶束 (C pH5.0, D pH6.0 and E pH7.4)透射电镜图Figure3.4 Particles size (A) and zeta potential (B) of DTX-SA-BSP copolymermicelles in media of different pH values. TEM of SA-BSP copolymer micelles withdifferent pH values: (C) pH5.0, (D) pH6.0 and (E) pH7.43.3.3血清中的稳定性血清中孵育 48 小时后观察可知 DTX-SA-BSP 共聚物胶束的粒径和 zeta电位几乎没有变化 (图 3.5a) (图 3.5b)。血清中 DTX-SA-BSP 共聚物胶束的 zeta 电位接近在 pH 7.4 介质中的电位，提示 DTX-SA-BSP 聚合物胶束可以在血液中稳定存在。已有研究证实，肿瘤旺盛生长通常会导致肿瘤周围环境酸化。这些结果证实，DTX-SA-BSP 共聚物胶束具有 pH 敏感性，有利于控制 DTX-SA-BSP 共聚物胶束的细胞内药物释放和在酸性环境下肿瘤细胞增强药物的相互作用。
图 3.5 血清中 DTX-SA-BSP 聚合物胶束的粒径(A)和电位(B)Figure3.5 Particles size (A) and zeta potential (B) of DTX-SA-BSP copolymermicelles in serum3.3.4 pH对体外释药行为影响一般来说体内的释药行为与肿瘤生物治疗传递系统密切相关。我们考察不同pH 介质溶液(pH 5.0，6.0 和 7.4)中 DTX-SA-BSP 聚合物胶束和 DTX 溶液体外释药行为。由图 3.6 可知 DTX 溶液释放百分率明显比 DTX-SA-BSP 聚合物胶束快。随着时间的延长，DTX-SA-BSP 聚合物胶束和 DTX 溶液体外释放百分数呈现增加趋势。在 pH 5.0 时， DTX-SA-BSP 聚合物胶束和 DTX 溶液体外释放率有明显差异。然而在 pH 6.0 和 7.4 介质中，DTX-SA-BSP 聚合物胶束和 DTX 溶液释
【参考文献】：
期刊论文
[1]改善紫杉烷类药物低水溶性和低渗透性的策略探讨[J]. 郝天云,魏元锋,钱帅,张建军,高缘. 药学学报. 2018(01)
[2]Micelle or polymersome formation by PCL-PEG-PCL copolymers as drug delivery systems[J]. Chunyan Hu,Zhuo Chen,Shengjie Wu,Yanfeng Han,Hai Wang,Hongfan Sun,Deling Kong,Xigang Leng,Chun Wang,Linhua Zhang,Dunwan Zhu. Chinese Chemical Letters. 2017(09)
[3]紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展[J]. 陈丽青,辛欣,张哲明,孙平,康琳,金明姬,高钟镐,黄伟. 中国新药杂志. 2017(14)
[4]白芨多糖两亲性聚合物的合成及载药纳米体系[J]. 管清香,张广远,孙丹丹,孙士淋,孙诚,刘昕,韩冰. 高等学校化学学报. 2016(10)
[5]pH和还原双重敏感性超支化纳米胶束的制备及其释药性能[J]. 周亚敏,吴鲁艳,白雪,何飞,石刚,倪才华. 功能高分子学报. 2016(03)
[6]pH敏感两亲性嵌段共聚物胶束的制备及其负载紫杉醇体外药效的研究[J]. 韩晗,李营,袁金芳,高青雨. 高分子学报. 2015(09)
[7]白芨作为抗肿瘤药物的回顾性分析[J]. 宋璟璐,王龙,韩凤娟. 中医药信息. 2013(03)
[8]荧光标记的叶酸修饰壳聚糖纳米载体研制[J]. 金鑫,张阳德,王吉伟,张丽华,杨璞,张旭,胡玉,于丽. 中南大学学报(自然科学版). 2010(01)
[9]白芨多糖硫酸酯化及生物学活性的比较研究[J]. 陈景耀,张卫明,王习达,吴婷,陆长梅,吴国荣. 食品科学. 2007(04)
硕士论文
[1]白芨多糖疏水改性的研究[D]. 毕亚静.延边大学 2013
本文编号：2943037
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
SA(A),BSP(B),SA-BSP(C),FITC-SA-BSP(D)在DMSOd6中的核磁共振氢谱
图 3.4 DTX-SA-BSP 聚合物胶束在不同 pH 介质中的粒径(A)和电位(B)SA-BSP 聚合物胶束 (C pH5.0, D pH6.0 and E pH7.4)透射电镜图Figure3.4 Particles size (A) and zeta potential (B) of DTX-SA-BSP copolymermicelles in media of different pH values. TEM of SA-BSP copolymer micelles withdifferent pH values: (C) pH5.0, (D) pH6.0 and (E) pH7.43.3.3血清中的稳定性血清中孵育 48 小时后观察可知 DTX-SA-BSP 共聚物胶束的粒径和 zeta电位几乎没有变化 (图 3.5a) (图 3.5b)。血清中 DTX-SA-BSP 共聚物胶束的 zeta 电位接近在 pH 7.4 介质中的电位，提示 DTX-SA-BSP 聚合物胶束可以在血液中稳定存在。已有研究证实，肿瘤旺盛生长通常会导致肿瘤周围环境酸化。这些结果证实，DTX-SA-BSP 共聚物胶束具有 pH 敏感性，有利于控制 DTX-SA-BSP 共聚物胶束的细胞内药物释放和在酸性环境下肿瘤细胞增强药物的相互作用。
图 3.5 血清中 DTX-SA-BSP 聚合物胶束的粒径(A)和电位(B)Figure3.5 Particles size (A) and zeta potential (B) of DTX-SA-BSP copolymermicelles in serum3.3.4 pH对体外释药行为影响一般来说体内的释药行为与肿瘤生物治疗传递系统密切相关。我们考察不同pH 介质溶液(pH 5.0，6.0 和 7.4)中 DTX-SA-BSP 聚合物胶束和 DTX 溶液体外释药行为。由图 3.6 可知 DTX 溶液释放百分率明显比 DTX-SA-BSP 聚合物胶束快。随着时间的延长，DTX-SA-BSP 聚合物胶束和 DTX 溶液体外释放百分数呈现增加趋势。在 pH 5.0 时， DTX-SA-BSP 聚合物胶束和 DTX 溶液体外释放率有明显差异。然而在 pH 6.0 和 7.4 介质中，DTX-SA-BSP 聚合物胶束和 DTX 溶液释
【参考文献】：
期刊论文
[1]改善紫杉烷类药物低水溶性和低渗透性的策略探讨[J]. 郝天云,魏元锋,钱帅,张建军,高缘. 药学学报. 2018(01)
[2]Micelle or polymersome formation by PCL-PEG-PCL copolymers as drug delivery systems[J]. Chunyan Hu,Zhuo Chen,Shengjie Wu,Yanfeng Han,Hai Wang,Hongfan Sun,Deling Kong,Xigang Leng,Chun Wang,Linhua Zhang,Dunwan Zhu. Chinese Chemical Letters. 2017(09)
[3]紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展[J]. 陈丽青,辛欣,张哲明,孙平,康琳,金明姬,高钟镐,黄伟. 中国新药杂志. 2017(14)
[4]白芨多糖两亲性聚合物的合成及载药纳米体系[J]. 管清香,张广远,孙丹丹,孙士淋,孙诚,刘昕,韩冰. 高等学校化学学报. 2016(10)
[5]pH和还原双重敏感性超支化纳米胶束的制备及其释药性能[J]. 周亚敏,吴鲁艳,白雪,何飞,石刚,倪才华. 功能高分子学报. 2016(03)
[6]pH敏感两亲性嵌段共聚物胶束的制备及其负载紫杉醇体外药效的研究[J]. 韩晗,李营,袁金芳,高青雨. 高分子学报. 2015(09)
[7]白芨作为抗肿瘤药物的回顾性分析[J]. 宋璟璐,王龙,韩凤娟. 中医药信息. 2013(03)
[8]荧光标记的叶酸修饰壳聚糖纳米载体研制[J]. 金鑫,张阳德,王吉伟,张丽华,杨璞,张旭,胡玉,于丽. 中南大学学报(自然科学版). 2010(01)
[9]白芨多糖硫酸酯化及生物学活性的比较研究[J]. 陈景耀,张卫明,王习达,吴婷,陆长梅,吴国荣. 食品科学. 2007(04)
硕士论文
[1]白芨多糖疏水改性的研究[D]. 毕亚静.延边大学 2013
本文编号：2943037
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