4-萜品醇脂肪酸酯的构建及其促透活性的研究
发布时间：2020-12-31 10:09
目的本研究通过对4-萜品醇（TEN）进行结构改造,寻找在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）系统和压敏胶型贴剂（DIA）系统中对氟比洛芬（FP）促透效果好,刺激性低的新型促透剂,通过评价新型促透剂体内促透活性,进一步考察促透剂在贴剂中的体内外相关性,并对促透剂的作用机制进行初步探究。方法通过TEN与不同的脂肪酸反应合成4-萜品醇脂肪酸酯,经1H-NMR、MS确证其结构。采用卧式双室扩散池,以离体兔皮为屏障进行体外渗透试验,评价4-萜品醇脂肪酸酯衍生物在IPM与DIA中对模型药物FP的促透活性。采用皮肤刺激性、组织学试验,初步评价TEN、4-萜品醇庚酸酯（TEN-C7）的安全性,通过对优选促透剂TEN-C7、IPM的体内促透活性的评价,利用反卷积法对含有不同促透剂的氟比洛芬贴剂进行体内外相关性探究,采用激光共聚焦显微镜（LSCM）、衰减全反射红外光谱（ATR-FTIR）、分子模拟考察PE的作用机制。结果1合成得到7种4-萜品醇脂肪酸酯衍生物促透剂。2在IPM系统中,与质量分数为3%TEN等摩尔浓度的4-萜品醇肉豆蔻酸酯（TEN-C14）对FP的促透效果最好;在DIA系统中,质量...
【文章来源】：华北理工大学河北省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
水平双室扩散池示意图
当浓度达到某个点时，增加促透剂的浓度反而出现抑制作用；平衡促透效果和安全性也是选择促透剂浓度必须考虑的因素。浓度较高的配方剂可增加药物的透过，但也会引起较强的皮肤刺激反应。因此，在保证促同时尽可能的选择较低的促透浓度[22]。首先筛选出 TEN 对 FP 的最佳促探究与 TEN 等摩尔浓度的酯类衍生物对 FP 的促透效果。含不同质量分数 TEN 对 FP 体外渗透影响的曲线见图 3。结果表明，当 T数为 0%和质量分数为 1%时，FP 的 Q8h分别为 302.96±48.28（μg·cm-2）和18.91（μg·cm-2），二者无显著性差异（P>0.05），质量分数为 3%和质量时，FP 的 Q8h分别为 470.51±9.56（μg·cm-2）和 454.55±21.75（μg·cm-2）著性差异（P>0.05），质量分数为 3%组和质量分数为 5%组显著高于空白数为 1%组 (P<0.05），因此，选定质量分数为 3%的 TEN 为促透剂进行
常被作为评价贴剂的指标，Js越小，压敏胶分散型贴剂的处方越好。同时防粘层的剥离难易，也是处方选择需要考虑的重要因素。分别考察了 4 种压敏胶对 FP 渗透性的影响，体外渗透结果见表 6 与图 明 87-2052、87-235A 的 Q24h高于 87-4098，87-4287（P<0.05），87-20高于 87-235A（P<0.05），但由于 87-235A 胶的 Js小于 87-2052 且制成87-2052 的防粘层与被衬层之间不易剥离，因此选择 87-235A，进行后续表 6 不同压敏胶的 FP 贴剂的经兔皮渗透参数（ ±s, n=4）le 6 Permeation parameters of FP patch with different pressure-sensitive adhesive through skin using identical receiver phase( ±s, n=4)Adhesive Js/μg·cm-2·h-1Q24h/μg·cDURO-TAK 87-2052 6.80±0.97*#119.35±11DURO-TAK 87-235A 7.39±0.99* 98.52±19DURO-TAK 87-4098 2.46±0.41 36.85±5DURO-TAK 87-4287 2.96±0.36 47.79±4*：与 87-4287 相比，P<0.05；#：与 87-235A 相比，P<0.05
【参考文献】：
期刊论文
[1]经皮给药系统研究进展[J]. 刘基,王媚,王露,张新玥,郭东艳. 现代中医药. 2018(06)
[2]手性薄荷醇酯衍生物对氟比洛芬经皮促渗透作用的考察[J]. 李杨,赵利刚,刘春艳. 中国医药工业杂志. 2018(07)
[3]手性薄荷醇酯衍生物对美托洛尔经皮促渗透作用的考察[J]. 王天涯,王春艳,李杨,赵利刚,韩刚. 沈阳药科大学学报. 2018(03)
[4]黑膏药鼻炎贴不同摊涂工艺的皮肤安全性比较研究[J]. 李力,王薇,杨柳,张义生. 中国药师. 2018(03)
[5]α-萜品醇脂肪酸酯对美洛昔康经皮促渗透作用的考察[J]. 李燕,赵利刚,王春艳,郑丽娜,王慧丽. 中国新药杂志. 2017(22)
[6]经皮给药系统与新载体的研究进展[J]. 马宏丹,王露,郭东艳. 陕西中医. 2017(09)
[7]冰片、薄荷醇及氮酮对乳炎清凉巴布剂透皮吸收的影响[J]. 李丽芳,张美萍,孙荣荣,黄楠,王文魁. 中兽医医药杂志. 2017(02)
[8]萜品醇脂肪酸酯衍生物对硝酸异山梨酯经皮促渗透作用的考察[J]. 刘姗姗,李泽民,郑丽娜,赵利刚,韩刚. 中国医药工业杂志. 2016(01)
[9]特立氟胺经皮吸收贴剂的处方筛选和体内外相关性评价[J]. 关艳丽,吕思纪,方亮. 沈阳药科大学学报. 2015(03)
[10]萜烯类经皮促透剂对皮肤活性表皮层的影响及其机制研究[J]. 兰颐,王景雁,刘艳,茹庆国,王逸飞,于竞新,吴清. 中国中药杂志. 2015(04)
博士论文
[1]不饱和薄荷醇类似物脂肪酸酯类两亲性经皮吸收促进剂促透活性研究[D]. 陈阳.沈阳药科大学 2014
[2]香芹醇酯类衍生物经皮促透作用及其可逆性评价[D]. 王曼力.沈阳药科大学 2013
[3]新型薄荷醇酯类衍生物经皮促透作用评价及其促透机理的初步研究[D]. 赵利刚.沈阳药科大学 2009
硕士论文
[1]萜品醇酯类衍生物经皮促透评价及其刺激性评价[D]. 刘姗姗.华北理工大学 2016
本文编号：2949430
【文章来源】：华北理工大学河北省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
水平双室扩散池示意图
当浓度达到某个点时，增加促透剂的浓度反而出现抑制作用；平衡促透效果和安全性也是选择促透剂浓度必须考虑的因素。浓度较高的配方剂可增加药物的透过，但也会引起较强的皮肤刺激反应。因此，在保证促同时尽可能的选择较低的促透浓度[22]。首先筛选出 TEN 对 FP 的最佳促探究与 TEN 等摩尔浓度的酯类衍生物对 FP 的促透效果。含不同质量分数 TEN 对 FP 体外渗透影响的曲线见图 3。结果表明，当 T数为 0%和质量分数为 1%时，FP 的 Q8h分别为 302.96±48.28（μg·cm-2）和18.91（μg·cm-2），二者无显著性差异（P>0.05），质量分数为 3%和质量时，FP 的 Q8h分别为 470.51±9.56（μg·cm-2）和 454.55±21.75（μg·cm-2）著性差异（P>0.05），质量分数为 3%组和质量分数为 5%组显著高于空白数为 1%组 (P<0.05），因此，选定质量分数为 3%的 TEN 为促透剂进行
常被作为评价贴剂的指标，Js越小，压敏胶分散型贴剂的处方越好。同时防粘层的剥离难易，也是处方选择需要考虑的重要因素。分别考察了 4 种压敏胶对 FP 渗透性的影响，体外渗透结果见表 6 与图 明 87-2052、87-235A 的 Q24h高于 87-4098，87-4287（P<0.05），87-20高于 87-235A（P<0.05），但由于 87-235A 胶的 Js小于 87-2052 且制成87-2052 的防粘层与被衬层之间不易剥离，因此选择 87-235A，进行后续表 6 不同压敏胶的 FP 贴剂的经兔皮渗透参数（ ±s, n=4）le 6 Permeation parameters of FP patch with different pressure-sensitive adhesive through skin using identical receiver phase( ±s, n=4)Adhesive Js/μg·cm-2·h-1Q24h/μg·cDURO-TAK 87-2052 6.80±0.97*#119.35±11DURO-TAK 87-235A 7.39±0.99* 98.52±19DURO-TAK 87-4098 2.46±0.41 36.85±5DURO-TAK 87-4287 2.96±0.36 47.79±4*：与 87-4287 相比，P<0.05；#：与 87-235A 相比，P<0.05
【参考文献】：
期刊论文
[1]经皮给药系统研究进展[J]. 刘基,王媚,王露,张新玥,郭东艳. 现代中医药. 2018(06)
[2]手性薄荷醇酯衍生物对氟比洛芬经皮促渗透作用的考察[J]. 李杨,赵利刚,刘春艳. 中国医药工业杂志. 2018(07)
[3]手性薄荷醇酯衍生物对美托洛尔经皮促渗透作用的考察[J]. 王天涯,王春艳,李杨,赵利刚,韩刚. 沈阳药科大学学报. 2018(03)
[4]黑膏药鼻炎贴不同摊涂工艺的皮肤安全性比较研究[J]. 李力,王薇,杨柳,张义生. 中国药师. 2018(03)
[5]α-萜品醇脂肪酸酯对美洛昔康经皮促渗透作用的考察[J]. 李燕,赵利刚,王春艳,郑丽娜,王慧丽. 中国新药杂志. 2017(22)
[6]经皮给药系统与新载体的研究进展[J]. 马宏丹,王露,郭东艳. 陕西中医. 2017(09)
[7]冰片、薄荷醇及氮酮对乳炎清凉巴布剂透皮吸收的影响[J]. 李丽芳,张美萍,孙荣荣,黄楠,王文魁. 中兽医医药杂志. 2017(02)
[8]萜品醇脂肪酸酯衍生物对硝酸异山梨酯经皮促渗透作用的考察[J]. 刘姗姗,李泽民,郑丽娜,赵利刚,韩刚. 中国医药工业杂志. 2016(01)
[9]特立氟胺经皮吸收贴剂的处方筛选和体内外相关性评价[J]. 关艳丽,吕思纪,方亮. 沈阳药科大学学报. 2015(03)
[10]萜烯类经皮促透剂对皮肤活性表皮层的影响及其机制研究[J]. 兰颐,王景雁,刘艳,茹庆国,王逸飞,于竞新,吴清. 中国中药杂志. 2015(04)
博士论文
[1]不饱和薄荷醇类似物脂肪酸酯类两亲性经皮吸收促进剂促透活性研究[D]. 陈阳.沈阳药科大学 2014
[2]香芹醇酯类衍生物经皮促透作用及其可逆性评价[D]. 王曼力.沈阳药科大学 2013
[3]新型薄荷醇酯类衍生物经皮促透作用评价及其促透机理的初步研究[D]. 赵利刚.沈阳药科大学 2009
硕士论文
[1]萜品醇酯类衍生物经皮促透评价及其刺激性评价[D]. 刘姗姗.华北理工大学 2016
本文编号：2949430
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