丙戊酸钠产前干预对胎鼠和新生鼠肝组织细胞脂代谢的影响

发布时间：2020-12-31 09:23

　　目的:抗癫痫药物丙戊酸钠（sodium valproate,VPA）对机体代谢有干扰效应,并可诱导肝细胞脂质代谢紊乱。基于其潜在的干扰影响,产前VPA暴露对子代肝细胞脂质代谢功能的影响尚未明确。本研究拟构建产前VPA干预小鼠模型,并从分子、形态及功能水平上来探讨产前VPA暴露对子代胎鼠和新生鼠肝组织细胞脂代谢的影响。方法:（1）收集VPA治疗的癫痫患者的临床数据,汇总分析。（2）制定VPA干预剂量,并建立产前不同胚胎期VPA干预的ICR小鼠模型。（3）选取怀孕成功的小鼠,随机分为空白对照组、低浓度VPA干预组（200mg/kg）和高浓度VPA干预组（400 mg/kg）,每组10只孕鼠。为了避免小鼠流产,母鼠怀孕一周后开始灌胃VPA,密切观察孕鼠的生命体征。因为胚胎期第11天（E11.5）为胎肝发育关键期,故收集该阶段的胎鼠肝脏标本。此外,分别收集母鼠血样和肝组织、出生后第一天（PND1）新生鼠的肝组织样本。对各标本进行生化指标分析、红油染色、免疫组化染色、免疫荧光染色、蛋白免疫印迹分析等。结果:服用VPA的癫痫患者检测到脂肪肝发展的B超影像图,然而血清学中糖脂代谢指标未有明显变化。产... 

【文章来源】：桂林医学院广西壮族自治区

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

临床上VPA治疗的癫痫患者的代表性成像数据

图 2.VPA 对母鼠肝组织内源性调控蛋白的影响织内有脂质物质形成，其中高剂量 VPA 诱导脂肪滴内源性 FGF21、CD36、ApoB 阳性细胞的变化。（B性 FGF21、CD36、ApoB 阳性细胞的变化。注：与对200,400mg/kg,(下同)。

对照(A) E11.5胎鼠红染色油200VPA 400VPFGF21照对 0V2PA27kDa0V4PA0.30.40.50.60.70.8白蛋A/ctin


本文编号：2949376