右布洛芬口服液体缓释给药系统的构建及体内外评价
发布时间：2021-01-01 22:53
右布洛芬（S-ibuprofen,S-IB）为非甾体抗炎药布洛芬的右旋体,是WHO、美国FDA唯一共同推荐的、首选儿童退烧和抗炎药。但右布洛芬是难溶性药物,在体液中的溶解度非常小,故给药剂量大,常规剂型不便于儿童服用。并且右布洛芬的半衰期仅有1-2小时,患者每天需要服药34次才能维持治疗浓度,频繁给药会导致血药浓度波动过大,增加对胃肠道的刺激性和不良反应。为了克服以上问题,本课题以S-IB为模型药物,ZB-2型阴离子交换纤维作为药物载体,围绕右布洛芬药物纤维缓释混悬液的制备及体内外释药行为进行了系统的研究,主要可分为以下五个部分:一、药物纤维复合物的制备首先将难溶性药物右布洛芬制备成易溶性的右布洛芬钠盐以便于进行离子化载药,然后以ZB-2强碱性阴离子交换纤维作为药物载体,分别采用静态交换法和动态交换法制备右布洛芬药物纤维复合物（Drug-fiber complex,DFC）;同时通过研究纤维粒径、药物浓度等各关键因素对于载药过程的影响,考察不同条件下药物与纤维发生离子交换反应的速率和反应平衡情况,从而确立制备DFC的最佳工艺。二、药物与纤维的结合机制与体外释放通过...
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
一IB结构图
右布洛芬在乙醇、丙酮、三氯甲烷等有机溶剂中易溶，在水中几乎不溶[73]，不易离子化，无法进行载药，因此需要将药物制备成可溶性钠盐。精密称取 20.62g S-IB（0.1mol）溶于适量丙酮中，开启搅拌，滴加与 S-IB 等摩尔量的碳酸氢钠水溶液（1mol·L-1），滴加过程中会有沉淀析出，经结晶、抽滤、50℃干燥 3h 后得 17.68g 白色粉末状右布洛芬钠盐，收率 85.74%。该制备方法利用了 S-IB 中的羧基在碱性条件上可以成盐的原理，同时利用 S-IB 与 S-IBNa 溶解性的差异将二者分离。2.2.2 体外分析方法的建立2.2.1.1 检测波长的确定称取适量 S-IBNa（右布洛芬钠）置于 100mL 容量瓶中，加适量蒸馏水超声溶解后定容，从中移取部分溶液用蒸馏水稀释，在 200～400nm 波长范围内进行全波长扫描。然后取处方比例离子交换纤维同法操作，扫描结果见图 2.1。由图可见，S-IBNa 在 265nm 处有最大吸收，且离子交换纤维对其没有干扰。故确定 265nm 为 S-IBNa 的检测波长。
图 2.2 S-IBNa 的标准曲线Figure2.2The standard curve of S-IBNa验项下 3mg·mL-1溶液，置于 25℃、37℃、45℃条件下，分别于外吸光度,考察 S-IBNa 水溶液在不同温度下的稳定性，结果见表 2.1 S-IBNa 水溶液在不同温度下的吸光度Table 2.1 The stability of S-IBNa at different temperatureAR0 2 4 8 12 240.307 0.309 0.306 0.310 0.305 0.309 0.309 0.309 0.311 0.315 0.307 0.310
【参考文献】：
期刊论文
[1]非甾体类抗炎药致老年人胃肠道不良反应研究进展[J]. 陈金,姚健凤. 中华老年病研究电子杂志. 2017(04)
[2]阿司匹林的前世今生[J]. 徐佳蘅,任长春. 北方文学. 2017(27)
[3]阿司匹林与结直肠肿瘤[J]. 黄震华. 中国新药与临床杂志. 2017(08)
[4]正确认识阿司匹林的不良反应[J]. 汪芳. 中国全科医学. 2016(32)
[5]喷雾干燥法制备异烟肼PLA缓释微球[J]. 张丽梅,黎迎,张运,朱春燕. 中国科学:生命科学. 2016(06)
[6]PAN基羧酸离子交换纤维从电镀废水中回收镍和铜的研究[J]. 张捷,宋艳阳,原思国. 高校化学工程学报. 2015(06)
[7]非甾体抗炎镇痛药物用于癌痛治疗的最新进展[J]. 李泓锡,姚鹏. 中国新药杂志. 2015(18)
[8]离子交换纤维应用研究进展[J]. 刘萍. 化学工程与装备. 2015(07)
[9]离子交换纤维对含铬废水的资源化治理研究[J]. 崔兰,代立波,原思国. 离子交换与吸附. 2015(02)
[10]布洛芬缓释混悬液空腹和餐后给药的人体生物等效性研究[J]. 朱蕾蕾,张逸凡,戴晓健,钟大放,裘福荣,赵彤芳,叶宇婕,元唯安,解家顺,祝瑞章,蒋健. 中国药房. 2015(11)
博士论文
[1]潜在药用载体离子交换纤维载药系统的研究及评价[D]. 姚慧敏.沈阳药科大学 2009
[2]聚苯乙烯磺酸钠药物树脂液体缓释给药系统的研究[D]. 刘宏飞.沈阳药科大学 2005
硕士论文
[1]离子交换纤维经皮给药系统的释药特性及评价[D]. 余李敏.沈阳药科大学 2006
本文编号：2952137
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
一IB结构图
右布洛芬在乙醇、丙酮、三氯甲烷等有机溶剂中易溶，在水中几乎不溶[73]，不易离子化，无法进行载药，因此需要将药物制备成可溶性钠盐。精密称取 20.62g S-IB（0.1mol）溶于适量丙酮中，开启搅拌，滴加与 S-IB 等摩尔量的碳酸氢钠水溶液（1mol·L-1），滴加过程中会有沉淀析出，经结晶、抽滤、50℃干燥 3h 后得 17.68g 白色粉末状右布洛芬钠盐，收率 85.74%。该制备方法利用了 S-IB 中的羧基在碱性条件上可以成盐的原理，同时利用 S-IB 与 S-IBNa 溶解性的差异将二者分离。2.2.2 体外分析方法的建立2.2.1.1 检测波长的确定称取适量 S-IBNa（右布洛芬钠）置于 100mL 容量瓶中，加适量蒸馏水超声溶解后定容，从中移取部分溶液用蒸馏水稀释，在 200～400nm 波长范围内进行全波长扫描。然后取处方比例离子交换纤维同法操作，扫描结果见图 2.1。由图可见，S-IBNa 在 265nm 处有最大吸收，且离子交换纤维对其没有干扰。故确定 265nm 为 S-IBNa 的检测波长。
图 2.2 S-IBNa 的标准曲线Figure2.2The standard curve of S-IBNa验项下 3mg·mL-1溶液，置于 25℃、37℃、45℃条件下，分别于外吸光度,考察 S-IBNa 水溶液在不同温度下的稳定性，结果见表 2.1 S-IBNa 水溶液在不同温度下的吸光度Table 2.1 The stability of S-IBNa at different temperatureAR0 2 4 8 12 240.307 0.309 0.306 0.310 0.305 0.309 0.309 0.309 0.311 0.315 0.307 0.310
【参考文献】：
期刊论文
[1]非甾体类抗炎药致老年人胃肠道不良反应研究进展[J]. 陈金,姚健凤. 中华老年病研究电子杂志. 2017(04)
[2]阿司匹林的前世今生[J]. 徐佳蘅,任长春. 北方文学. 2017(27)
[3]阿司匹林与结直肠肿瘤[J]. 黄震华. 中国新药与临床杂志. 2017(08)
[4]正确认识阿司匹林的不良反应[J]. 汪芳. 中国全科医学. 2016(32)
[5]喷雾干燥法制备异烟肼PLA缓释微球[J]. 张丽梅,黎迎,张运,朱春燕. 中国科学:生命科学. 2016(06)
[6]PAN基羧酸离子交换纤维从电镀废水中回收镍和铜的研究[J]. 张捷,宋艳阳,原思国. 高校化学工程学报. 2015(06)
[7]非甾体抗炎镇痛药物用于癌痛治疗的最新进展[J]. 李泓锡,姚鹏. 中国新药杂志. 2015(18)
[8]离子交换纤维应用研究进展[J]. 刘萍. 化学工程与装备. 2015(07)
[9]离子交换纤维对含铬废水的资源化治理研究[J]. 崔兰,代立波,原思国. 离子交换与吸附. 2015(02)
[10]布洛芬缓释混悬液空腹和餐后给药的人体生物等效性研究[J]. 朱蕾蕾,张逸凡,戴晓健,钟大放,裘福荣,赵彤芳,叶宇婕,元唯安,解家顺,祝瑞章,蒋健. 中国药房. 2015(11)
博士论文
[1]潜在药用载体离子交换纤维载药系统的研究及评价[D]. 姚慧敏.沈阳药科大学 2009
[2]聚苯乙烯磺酸钠药物树脂液体缓释给药系统的研究[D]. 刘宏飞.沈阳药科大学 2005
硕士论文
[1]离子交换纤维经皮给药系统的释药特性及评价[D]. 余李敏.沈阳药科大学 2006
本文编号：2952137
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