喷托维林/溴己新口服液体缓释给药系统的构建及其体内外评价

发布时间：2021-01-01 19:10

　　枸橼酸喷托维林（Pentoxyverine Citrate）属于非依赖性中枢镇咳药,临床上多用于上呼吸道感染引起的咳嗽和百日咳,其镇咳效果大约相当于可待因的1/3,但无成瘾性,有轻度的阿托品样和局麻作用,对儿童患者的疗效优于成人。盐酸溴己新（Bromine Hydrochloride）适合各种支气管炎、支气管哮喘、肺气肿、支气管扩张等有黏痰而不易咳出的患者,对白色黏痰效果优于其他痰液症状。目前国内针对儿童的剂型不足药物总量的十分之一,专门用于儿童的止咳祛痰类药物数量有限。针对当前呼吸系统疾病发病率越来越高的现状,本课题以枸橼酸喷托维林、盐酸溴己新为模型药物,制备出适合儿童服用的缓释混悬液。一、PC/BH药物树脂的制备本章建立了PC/BH体外分析方法,对分析方法的精密度、稳定性、回收率进行考察,均符合要求。考察了PC/BH的平衡溶解度、油水分配系数。测定了BH的p H溶解度曲线。考察了树脂类型、药物浓度、温度对静态载药的影响。确定了PC药物树脂的制备工艺为:200 m L浓度为3.0 mg·m L^-1的PC溶液,500mg Amberlite?IRP 69,温度为2... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：120 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 综述
    1.1 镇咳祛痰药物研究进展
        1.1.1 镇咳药
        1.1.2 祛痰药
    1.2 离子交换树脂研究进展
        1.2.1 离子交换树脂
        1.2.2 给药系统中的研究进展
    1.3 口服液体缓释给药系统
    1.4 微囊化技术研究进展
    1.5 模型药物的研究进展
        1.5.1 枸橼酸喷托维林
        1.5.2 盐酸溴己新
    立题依据
第二章 喷托维林/溴己新载药树脂的制备
    2.1 仪器与试剂
        2.1.1 仪器
        2.1.2 药品与试剂
    2.2 体外分析方法的建立
        2.2.1 HPLC含量分析方法的建立
        2.2.2 HPLC溶出分析方法的建立
    2.3 PC/BH理化性质考察
        2.3.1 不同介质中的平衡溶解度
        2.3.2 pH溶解度曲线
        2.3.3 油水分配系数
    2.4 PC/BH树脂的制备
        2.4.1 PC静态载药
        2.4.2 BH静态载药
    2.5 动力学和热力学分析
        2.5.1 静态离子交换动力学
        2.5.2 静态离子交换热力学
    2.6 讨论
    2.7 本章小结
第三章 喷托维林/溴己新药物树脂的结合机制及体外释放行为考察
    3.1 仪器与试剂
        3.1.1 仪器
        3.1.2 药品与试剂
    3.2 药物树脂结合机制分析
        3.2.1 形态分析
        3.2.2 差示扫描热分析
        3.2.3 X-ray衍射
    3.3 PC/BH树脂体外释放
        3.3.1 溶出方法
        3.3.2 评价方法
        3.3.3 PC药物树脂体外释放的影响因素
        3.3.4 BH药物树脂体外释放的影响因素
    3.4 释放机制
    3.5 讨论
    3.6 本章小结
第四章 喷托维林/溴己新药物树脂包衣工艺研究
    4.1 仪器与试剂
        4.1.1 仪器
        4.1.2 试剂
    4.2 释放度测定方法
    4.3 包衣处方工艺的研究
        4.3.1 药物树脂浸渍
        4.3.2 包衣方法的选择
        4.3.3 包衣工艺对PC微囊释放的影响
        4.3.4 包衣处方对PC微囊释放的影响
        4.3.5 包衣工艺对BH微囊释放的影响
        4.3.6 包衣处方对BH微囊释放的影响
    4.4 正交设计优化处方
    4.5 PC/BH缓释微囊的质量评估
        4.5.1 形态
        4.5.2 密度
        4.5.3 粒径
        4.5.4 含量
        4.5.5 释放度考察
    4.6 PC/BH树脂微囊的释药机制
    4.7 讨论
    4.8 本章小结
第五章 喷托维林/溴己新缓释混悬剂的制备
    5.1 仪器与试剂
        5.1.1 仪器
        5.1.2 药品与试剂
    5.2 混悬剂参数测定
        5.2.1 微囊粒径
        5.2.2 润湿性
        5.2.3 混悬介质的密度
        5.2.4 助悬介质的流变学考察
    5.3 PC/BH缓释混悬剂的制备
        5.3.1 评价方法
        5.3.2 助悬剂的筛选
        5.3.3 黄原胶黏度的影响
        5.3.4 其他辅料的筛选
    5.4 缓释混悬剂的制备
    5.5 PC/BH缓释混悬液的稳定性
        5.5.1 稳定性考察项目
        5.5.2 加速实验
        5.5.3 室温留样实验
    5.6 讨论
    5.7 本章小结
第六章 喷托维林/溴己新缓释混悬剂大鼠体内药物动力学研究
    6.1 仪器与试剂
        6.1.1 仪器
        6.1.2 药品与试剂
        6.1.3 动物
    6.2 方法与结果
        6.2.1 体内分析方法建立
        6.2.2 大鼠体内药物动力学研究
        6.2.3 药动学参数的计算
        6.2.4 相对生物利用度研究
    6.3 讨论
    6.4 本章小结
全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：2951836