构建含1,2,4-噻二唑骨架的新方法及抗菌等活性研究

发布时间：2021-01-02 04:46

　　1,2,4-噻二唑是一类具有独特生物活性的重要杂环类化合物,近年来,该类化合物在药物化学领域新的应用不断发现,引起了广泛的关注。本论文的目标是构建含1,2,4-噻二唑骨架的结构多样性的小分子化合物库,然后在细胞水平筛选具有抗菌和抗肿瘤活性的小分子,发现新的靶点,找到与之匹配的新型小分子,为新药开发奠定基础。为此,开展了以1,2,4-噻二唑为导向基的C-H官能团化反应,构建了结构相对多样性的含1,2,4-噻二唑骨架的一系列化合物,进行了抗菌、抗肿瘤活性的初步筛选。具体内容如下:1.发展了一种简单高效、条件温和的合成硫代苯甲酰胺类化合物的新方法,该方法以苯甲腈类化合物为原料,九水合硫化钠（Na₂S.9H₂O）为硫源,室温下在离子液体[DBUH][OAc]中制备了一系列该类化合物,其中乙硫异烟胺为抗结核菌的药物;使用上述方法制备的硫代苯甲酰胺类化合物为原料,以负载在TiO₂上的Na₂-Eosin Y（曙红Y二钠盐）为催化剂,在光照射下制备了一系列的1,2,4-噻二唑类母体化合物,该方法只使用了0.3 mo... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：188 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

基于表型的药物发现和基于靶点的药物发现Fig.1-1Phenotype-baseddrugdiscoveryandtarget-baseddrugdiscovery

图 5-1 化合物 C-25 与芳香酶的分子对接Fig.5-1 The docking model of C-25 and aromatase (Libdock分化合物进行了金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌进酰化的 3,5-二(4-甲基苯)-1,2,4-噻二唑对这两种细好的化合物。同时对制备的部分化合物进行了乳腺性的研究，发现 N,3-二苯基-1,2,4-噻二唑-5-胺 N-对 MCF-7 细胞的最大抑制率为 68.76%±1.02%，不好，但通过模拟对接实验，发现可以进一步对好的活性。

【参考文献】：
期刊论文
[1]现代表型药物筛选——药物发现的有效途径[J]. 王月华,杜冠华.  中国新药杂志. 2016(04)
[2]Green synthesis of 1,2,4-thiadizoles from thioamides in water using molecular oxygen as an oxidant[J]. Jin-Wu Zhao,Jing-Xiu Xu,Xiu-Zhen Guo.  Chinese Chemical Letters. 2014(11)
[3]磺酰胺类抗肿瘤药物研究进展[J]. 宋浩斌,曹胜利,郑晓霖.  中国新药杂志. 2009(02)
[4]从化合物库中发现药物先导化合物[J]. 王洋,夏鹏.  中国药学杂志. 2003(12)

博士论文
[1]从“酮”出发构建“不同”的氮氧杂环[D]. 单刚.清华大学 2015



本文编号：2952679