例解生物学驱动的药物设计

发布时间：2021-01-03 12:05

　　药理活性和成药性原则上取决于药物的微观结构和宏观性质,这些都寓于分子结构之中。药物化学将活性化合物演化成药物,是将二者融合一起,优化而得。融合操作既可以是内在的结构体现,也可以是外在的片段连接。新世纪以来的生物学进展为此提供了许多切入点,例如人源化单克隆抗体、蛋白酶体-泛素系统、变构调节、天然大环化合物、结构生物学等。本文以上市的或处于临床试验的药物研发要点,尝试解析生物学驱动的研发理念。 

【文章来源】：药学学报. 2020年08期 北大核心

【文章页数】：19 页

【文章目录】：
1 引言
2 药物的微观结构和宏观性质
    2.1 微观结构的核心作用
    2.2 宏观性质的承载作用
3 基于微观结构的优化与调整
    3.1 杂泛性分子的功能变换
    3.2 共价键药物的复兴
    3.3 针对突变后耐药的靶标
    3.4 变构调节剂
    3.5 大环小分子药物
4 优化宏观性质的策略与方法
    4.1 提高溶解性
    4.2 基于生物学特征的前药设计
    4.3 抗体偶联药物
        4.3.1 原理
        4.3.2 组成
        4.3.3 批准上市的ADC药物
    4.4 小分子偶联药物
        4.4.1 叶酸偶联药物
        4.4.2 生长抑素简化物奥曲肽偶联药物
        4.4.3 铁离子导向的抗革兰氏阴性菌药物
    4.5 肽受体放射核素疗法
    4.6 蛋白裂解靶向嵌合体技术
        4.6.1 原理
        4.6.2 目标蛋白的配基
        4.6.3 E3连接酶的配体
        4.6.4 举例
5 结语



本文编号：2954951