PEG-17P抗二型糖尿病活性研究

发布时间：2021-01-03 17:41

　　二十世纪以来,二型糖尿病患者数量逐年增长,发病死亡率不断升高,尤其在发展中国家增长速度更快。到如今2020年,二型糖尿病俨然已经成为人类的健康杀手,成为仅次于癌症和心脑血管疾病的严重危害到人类健康的主要疾病之一。患有二型糖尿病的群体,内在会出现自身肝脏以及胰岛等器官功能受损,胰岛素敏感性降低,并产生胰岛素抵抗,同时会出现胰岛β细胞功能受损导致胰岛素分泌不足,肝脏中无法自主合成糖原等一系列病症。因此二型糖尿病患者无法依靠自身胰岛素调节血糖,从而出现血糖和代谢紊乱。由于二型糖尿病患者胰岛素敏感性降低,单纯的胰岛素外部注射已经不能很好的调控血糖,增强胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗,修复受损器官才是治疗的根本。此前在一种毒蜥中发现的一种小分子多肽—Exendin-4作为抗二型糖尿病的新药已经在美国上市。Exendin-4作为GLP-1类似物,有着比GLP-1更高的活性和半衰期,其GLP-1R结合力也是GLP-1的2.5倍,并且文献报道,Exendin-4对于二型糖尿病患者的肝脏和胰岛有一定的保护作用。但尽管如此,Exendin-4在血浆中的半衰期也仅有26min,由于降解速度快二型糖尿病患者不得... 

【文章来源】： 苏钰 吉林大学

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

人体内GLP-1生理功能示意图

第三章结果与讨论20行了PEG修饰，最终得到一条PEG修饰的17P：PEG-17P。该多肽拥有比Exendin-4更少的氨基酸数，从而降低了合成成本，其活性及稳定性都得到了提高，并且在二型糖尿病模型小鼠中表现出较好的抗糖效果，PEG-17P有望成为治疗二型糖尿病的新型小分子多肽。3.2PEG-17P的表征及鉴定多肽设计完成后，采用固相肽技术合成PEG-17P，收取多肽后对其进行了高效液相色谱（HPLC）分析，收集产物峰进行飞行时间质谱（MS）分析，实验结果如图3.1、图3.2所示。图3.1PEG-17P高效液相色谱分析图图3.2PEG-17P飞行时间质谱分析图

第三章结果与讨论20行了PEG修饰，最终得到一条PEG修饰的17P：PEG-17P。该多肽拥有比Exendin-4更少的氨基酸数，从而降低了合成成本，其活性及稳定性都得到了提高，并且在二型糖尿病模型小鼠中表现出较好的抗糖效果，PEG-17P有望成为治疗二型糖尿病的新型小分子多肽。3.2PEG-17P的表征及鉴定多肽设计完成后，采用固相肽技术合成PEG-17P，收取多肽后对其进行了高效液相色谱（HPLC）分析，收集产物峰进行飞行时间质谱（MS）分析，实验结果如图3.1、图3.2所示。图3.1PEG-17P高效液相色谱分析图图3.2PEG-17P飞行时间质谱分析图

【参考文献】：
期刊论文
[1]2型糖尿病治疗药物艾塞那肽及其开发[J]. 许玲美,徐智儒,檀琼,肖峰,赵莎莎,秦燕.  世界临床药物. 2013(07)
[2]以GLP-1受体为靶点的药物筛选细胞模型的建立和应用[J]. 环奕,申竹芳.  药学学报. 2009(03)



本文编号：2955223