环八肽Samoamide A及其衍生物的合成与抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-01-03 18:44

　　化学治疗是目前癌症治疗的主要手段之一,其中,多肽类药物因具有毒性低、靶向特异性明确和分子质量小的优点,已成为近年来抗肿瘤药物研发的热点。天然多肽类化合物来源十分广泛,尤其是海洋环境因为其生物多样性,成为天然多肽类化合物的主要来源之一。Samoamide A是从海洋束藻属藻青菌中提取的环八肽,其结构为cyclo（-[Val-Leu-Pro-Pro-Phe-Ile-Pro-Phe]-）,体外活性实验表明其具有良好的细胞毒性,但是天然Samoamide A的产率很低,目前尚未发现有研究来解决这一问题,因此,为提高其产量,需要对其进一步研究。本课题采用Fmoc固相合成法,以2-氯三苯甲基氯（CTC）树脂为固相载体,Fmoc保护的苯丙氨酸、脯氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸为原料,合成直链肽,将直链肽从树脂上切割下来之后,再利用液相法环合直链肽,合成环肽Samoamide A,并对其反应溶剂、缩合剂和切割条件以及pH等条件进行优化,结果证明以60%DCM/DMF为反应溶剂,TBTU为缩合剂,TFA/EDT/PhOH/H20/硫茴香醚体积比为80:2.5:7.5:5:5的溶液为切割试剂,环合体系pH... 

【文章来源】：安徽工程大学安徽省

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１抗肿瘤肽的主要作用机制示意图

环肚Saln

（１）化合物ｉ的合成??称量２．００ｇ２－氯三苯甲基氯树脂，将其加入到多肽合成管内，分别用ＤＭＦ??和ＤＣＭ各洗涤１遍，抽滤过后再加入ＤＣＭ浸泡１?ｈ，使氯树脂充分溶胀，然后??水泵抽干。将Ｆｍｏｃ－Ａｌａ－ＯＨ?８２８．０?ｍｇ?（２．７ｍｍｏｌ）投入砂芯管内，加６０％??ＣＭ／ＤＭＦ作溶剂，１３９０．０?ｐＬ?（８．０?ｍｍｏｌ）?ＤＩＥＡ作缩合试剂，室温下通空气鼓??反应１?ｈ，抽干溶剂后分别用ＤＣＭ、ＤＭＦ洗涤３次。加入３０．０?ｍＬ甲醇：ＤＣＭ＝??１?：４?（体积比）的溶液反应３０?ｍｉｎ，进行树脂残余活性位点封闭，抽干溶剂后??ＭＦ洗涤３次，得到化合物１。??（２）化合物２的合成??在砂芯反应管内加３０．０?ｍＬ哌啶：ＤＭＦ＝?１?：?４?（体积比）溶液，通空气鼓泡??应３０ｍｉｎ进行脱Ｆｍｏｃ反应。反应结束后，抽干溶剂并分别用ＤＣＭ、ＤＭＦ??涤５次。??茚三酮显色检测：随机从反应管中取出十几粒树脂放入检测管，滴加检测试??

【参考文献】：
期刊论文
[1]新型吡咯类氨基酸缀合物的合成与抗肿瘤活性测定[J]. 李衍忠,赵萍,詹晓平,刘增路,毛振民.  有机化学. 2015(01)
[2]Desmosdumotin-C B环氨基酸酰胺修饰衍生物的合成与抗肿瘤活性评价[J]. 梁海,向卓,郭宏举,厉恩振,史宁,张学辉,吴久鸿.  中国药学杂志. 2014(23)
[3]两个Galaxamide环五肽类似物的合成[J]. 徐显杰,邱少玲,徐石海.  精细化工. 2013(03)
[4]大豆小分子肽生物学功能效果评价[J]. 李茂辉,李硕,郭红,阎萍.  食品研究与开发. 2012(12)
[5]大豆小分子肽增强小鼠免疫力的实验研究[J]. 李硕,陈宣钦,李茂辉,陈丽梅,李昆志.  大豆科学. 2012(03)
[6]Fmoc固相合成JFT的工艺研究[J]. 唐宏琨,孙立枢,陈五岭.  现代生物医学进展. 2007(01)



本文编号：2955301