Delta阿片受体对脑缺血再灌注后海马区突触可塑性的影响及相关分子机制

发布时间：2017-04-09 15:12

  本文关键词：Delta阿片受体对脑缺血再灌注后海马区突触可塑性的影响及相关分子机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：大脑血流量减少会造成脑缺血,脑缺血可分为因脑组织局部梗死而导致的局部缺血损伤和因心脏骤停、大量失血等导致的全脑缺血损伤。脑缺血后可引起严重的后遗症,如行动言语障碍和认知功能障碍,给人们身心及生活带来很大的负担。而脑高级功能与神经元的突触可塑性密切联系,这就提示我们缺血后大脑中突触可塑性可能发生一定改变从而导致大脑功能的变化。阿片受体(opioid receptors, DR)是一类G蛋白耦联受体,存在多种亚型,主要参与镇痛、心肌保护和肠胃蠕动。已有大量研究报道发现δ-阿片受体(delta opioid receptor,DOR)除了参与镇痛之外还能参与心肌缺血保护作用。本研究通过建立大鼠全脑缺血模型,以[D-Ala2, D-Leu5]-Enkephalin(DADLE)和Naltrindole为工具研究DOR对全脑缺血后突触可塑性的影响及相关的分子机制。1.4-VO法构建全脑缺血再灌注模型采用4-VO法(永久电凝阻断双侧椎动脉和暂时阻断双侧颈动脉)建立大鼠全脑缺血再灌注模型,并于手术前在侧脑室埋管,以便术后给药。通过单笼饲养减少套管掉落率。不同鼠间翼孔的位置和大小会有差异,通过精确定位使电凝牢固,从而提高造模的成功率。2.DOR对大鼠全脑缺血再灌注后神经元形态的影响海马CAl区是缺血敏感区,全脑缺血后该区域的神经元大量死亡。而大脑功能的执行有赖于神经元间信息的传递和交流。因此,我们首先研究观察神经元的形态及树突棘的变化。结果显示,缺血再灌注后3天和7天海马区神经元发生严重皱缩,树突棘的密度减少,而激活DOR后可减少神经元皱缩现象,并增加树突棘的密度,提示DOR可通过改善神经元的形态及树突棘和数量而起到缺血保护作用。3.DOR对大鼠全脑缺血再灌注后突触传递性的影响利用电生理的方法研究缺血后海马CA3-CA1区基本突触传递性和短时程可塑性。结果表明,缺血再灌注7天后基本突触传递性和短时程突触可塑性均受到了影响。而激活DOR后,则有所缓解,可提高其基本突触传递性和双脉冲刺激易化的程度,表明DOR可通过改善突触传递性来改善因缺血而导致的突触可塑性的损伤。4.DOR对大鼠全脑缺血再灌注后神经递质的影响利用HPLC-MS的技术检测大鼠全脑缺血再灌注后7天海马区谷氨酸(Glutamic acid, Glu)、多巴胺(Dopamine,DA)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)和乙酰胆碱(Acetyl choline,Ach)等神经递质的变化。结果显示各组之间没有显著性差异。5.DOR对大鼠全脑缺血再灌注后相关信号通路的影响利用Western方法检测海马区相关蛋白的变化。我们前期的研究结果表明,PKC的特异性底物MARCKS在缺血再灌注后不同时间点会发生不同的改变,因此,我们进一步研究具体是哪种亚型的PKC参与其中。结果显示,PKCε和PKCγ的活化形式在缺血再灌注后3天和7天时均没有明显的变化。我们还研究了NR2B-ERKs-CREB信号通路在大鼠全脑缺血再灌注后3天和7天中的作用,以及其与DOR的相关性。结果表明,NR2B在缺血再灌注后3天没有明显的变化,而在7天时缺血组有下调的趋势而激活DOR后可上调其表达。p-ERK1/2在缺血再灌注后3天和7天均下调,激活DOR后则上调。p-CREB不管在缺血后3天和7天均没有显著性的变化,提示ERK下游可能激活的是其它蛋白而非CREB。
【关键词】：全脑缺血再灌注 突触可塑性 树突棘 电生理 NR2B-ERKs-CREB
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-13
• 第一章：4-VO法构建全脑缺血再灌注模型13-22
• 摘要13
• 前言13-14
• 1. 实验材料14-15
• 2. 实验方法15-19
• 3. 实验优化改进19-20
• 4. 讨论20-22
• 第二章：DOR对大鼠全脑缺血再灌注后海马区神经元形态及树突棘的影响22-33
• 摘要22
• 前言22-23
• 1. 实验材料23-24
• 2. 实验方法24-25
• 3. 实验结果25-31
• 4. 讨论31-33
• 第三章：DOR对大鼠全脑缺血再灌注后突触传递性的影响33-42
• 摘要33
• 前言33-34
• 1. 实验材料34-35
• 2. 实验方法35-38
• 3. 实验结果38-40
• 4. 讨论40-42
• 第四章：DOR对大鼠全脑缺血再灌注后海马区神经递质的影响42-49
• 摘要42
• 前言42-43
• 1. 实验材料43
• 2. 实验方法43-45
• 3. 结果45-47
• 4. 讨论47-49
• 第五章：DOR对大鼠全脑缺血再灌注后相关信号通路的影响49-68
• 摘要49
• 前言49-50
• 1. 实验材料50-51
• 2. 实验方法51-56
• 3. 结果56-65
• 4. 讨论65-68
• 第六章 ：结论及存在的问题68-70
• 第七章 ：文献综述70-73
• 参考文献73-80
• 已/待刊论文和专利80-81
• 致谢81

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