含膦酸酯的L-苯丙氨酸二肽衍生物的合成及其抗肿瘤作用

发布时间：2021-01-04 03:20

　　为了寻找抗肿瘤活性化合物,以芳香醛和亚磷酸二乙酯为原料,在三乙胺作用下,制备中间体Ⅰ;以L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐和Boc-氨基酸为原料,经缩合、酯水解制备中间体Ⅱ;然后,中间体Ⅰ与中间体Ⅱ经1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐/1-羟基苯并三唑缩合,脱保护,制备了9个含膦酸酯结构的L-苯丙氨酸二肽衍生物,经¹HNMR、¹³CNMR和MS对合成产物结构进行了确证。采用溴化噻唑蓝四氮唑（MTT）法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性测试。结果表明,部分目标物对所测肿瘤细胞有增殖抑制作用,呈现潜在的抗肿瘤活性。尤以O,O’-二乙基[α-（4-氟苯基）-α-（L-脯氨酰-L-苯丙氨酰氧基）]甲基膦酸酯（Ⅲi）最为突出,对人肺癌细胞（A-549）和人食管癌细胞（EC-109）均有显著抑制作用,对应的半抑制浓度(IC₅₀)分别为（6.8±0.9）、（7.0±1.2）μmol/L,与对照药顺铂接近。 

【文章来源】：精细化工. 2020年06期 北大核心

【文章页数】：5 页

【文章目录】：
1 实验部分
    1.1 试剂与仪器
    1.2 方法
        1.2.1 目标物L-苯丙氨酸二肽衍生物的合成
        1.2.2 生物活性测试
2 结果与讨论
    2.1 合成方法
    2.2 抗肿瘤活性
3 结论


【参考文献】：
期刊论文
[1]膦酸酯糖苷衍生物的合成与抗肿瘤活性[J]. 杨家强,车万莉,陈磊,杨璇,熬慧.  精细化工. 2018(12)
[2]L-苯丙氨酸二肽衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究[J]. 胡磊,陈小敏,童洋,王姗,梁光义,徐必学.  中国药学杂志. 2016(21)
[3]含氨基酸片段的膦酸酯衍生物合成与抗肿瘤作用[J]. 杨家强,曾发奎,杨旋,黎鹏.  药学学报. 2016(07)
[4]基于膦酸酯骨架的氨基酸衍生物的合成与抗肿瘤作用[J]. 杨家强,杨旋,张德华,邓从玲,陈磊.  精细化工. 2016(05)
[5]O,O’-二烷基-α-苯基-α-（取代苯甲酰氧基）-甲基膦酸酯的合成与抗肿瘤活性[J]. 杨家强,谷晴,束波,宋宝安,刘静姿.  有机化学. 2013(05)
[6]L-脯氨酰-L-苯丙氨酸二肽合成的实验教学研究[J]. 雷萌,邵杰.  化工时刊. 2010(09)



本文编号：2956048