刺激响应型MSNs异靶点共递送SF和Tim-3单抗用于肝细胞癌化学免疫联合治疗

发布时间：2021-01-06 12:17

　　肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）严重威胁人类健康。化学治疗是目前HCC治疗最常用手段之一。化学治疗药物索拉非尼（Sorafenib,SF）是首个被美国FDA批准用于晚期HCC治疗的药物,之后被多个临床治疗指南推荐为HCC治疗的一线药物。然而,SF存在一定的免疫抑制作用,其通过诱导肿瘤微环境缺氧,促进T细胞表面免疫检验点的高表达而引起肿瘤免疫逃逸,降低了其临床治疗效果。因此,本课题基于化学免疫联合治疗理念,在SF化学治疗的基础上联用免疫检验点抑制剂,在直接杀伤肿瘤细胞的同时重新激活免疫系统,发挥联合抗肿瘤作用,以提高HCC治疗效果。T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域3单克隆抗体（T-cell immunoglobulin and mucin domain 3 monoclonal antibody,Tim-3 mAb）可阻断 SF 引起的 T 细胞免疫抑制通路,重新激活T细胞而发挥杀伤肿瘤细胞的作用,是免疫检验点抑制剂领域研究热点。Tim-3 mAb与SF的联用能够以不同机制杀伤肿瘤细胞,并缓解SF引起的免疫抑制,改善SF治疗预后,具有良好的HCC治疗前景。... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：115 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２ＳＦ?（Ａ）和上清液（Ｂ）?ＨＰＬＣ色谱图（见实验记录ＩＩＩ－ｐ６０）??Ｆｉｇ．?１－２?Ｔｈｅ?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?ｏｆ?ＳＦ?（Ａ）?ａｎｄ?ｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔ?（Ｂ）??

山东大学硕士学位论文??回收率考察??、中、高（１?ｐｇ／ｍＬ、１０ｐｇ／ｍＬ、３０（ｉｇ／ｍＬ）三个浓度的ＳＦ标，记录相应峰面积，代入标准曲线中，计算标准溶液浓度及结果与分析??波长确定??紫外扫描图谱如图１－１。由图可知，ＳＦ在２６５?ｎｍ处有最大紫２６５?ｎｍ作为其检测波长。??

－３ＳＦ检测限（Ａ）和定量限（Ｂ）（见实验记录ＩＩＩ－ｐ６０ｉｍｕｍ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｌｉｍｉｔ?（Ａ）?ａｎｄ?ｍｉｎｉｍｕｍ?ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ｌｉｍｉｔ建立??线测定结果见表１－１。以ＳＦ峰面积（Ａ）为纵坐标，浓Ａ对其浓度Ｃ进行线性回归，得标准曲线方程１?（Ｒ２＝０．９９９９）。实验结果表明：ＳＦ?在?ｌ￣３〇ｎｇ／ｍＬ?。??表１－１?ＳＦ标准曲线测定结果（见实验记录ＩＩＩ－ｐ６１）??ａｂ．?１－１?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＳＦ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ??／ｍＬ）?１?２?５?１０?２０Ａ?１３９．０?２９８．９?６６８．１?１３７６．５?２６９２．

【参考文献】：
期刊论文
[1]Chemotherapy for hepatocellular carcinoma: The present and the future[J]. Marco Le Grazie,Maria Rosa Biagini,Mirko Tarocchi,Simone Polvani,Andrea Galli.  World Journal of Hepatology. 2017(21)



本文编号：2960554