两亲性药物胶束用于肿瘤化疗和光疗的研究

发布时间：2021-01-06 12:23

　　癌症对人类的生命健康造成严重威胁,化学治疗是临床上使用的主要治疗手段。传统的化疗药存在着水溶性差,在血液循环中不稳定,易从体内清除,缺乏肿瘤靶向性,多药耐药等诸多问题,限制了临床应用。因此,科研工作者们发展了由可自组装的两亲性小分子药物构成的纳米药物递送系统。苯丁酸氮芥（CLB）是一种芳香氮芥类烷基化试剂,临床上可用于治疗慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、卵巢癌等多种疾病。但是,苯丁酸氮芥的水溶性差,在体内不稳定,易水解,大剂量口服给药时容易引起骨髓抑制、免疫力降低、神经毒性等严重的毒副作用。提高苯丁酸氮芥的溶解度和稳定性,并降低其系统毒性,是我们亟待解决的问题。光治疗是一种新兴的肿瘤局部治疗方法,它包括光热治疗和光动治疗。它是通过蓄积在肿瘤组织的光热或光动分子在外部光源的照射下被激活,产生局部过高热或活性氧,从而发挥抗肿瘤作用。通过构建单一光源激发的光热和光动联合治疗系统,在获取更高的抗肿瘤活性和制剂安全性的同时简化治疗过程具有十分重要的意义。新吲哚菁绿（IR820）是FDA批准用药吲哚菁绿（ICG）的一种衍生物,其光热转换效率高,具有近红外荧光成像功能,化学结构易被修饰,但其在体内易被清... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１－１ＣＬＢ－ＨＤＨ胶束药物递送系统的示意图：体内循环，通过ＥＰＲ效应在肿瘤??组织蓄积，细胞摄取和细胞内药物释放

、—，？＇、、??图１－１ＣＬＢ－ＨＤＨ胶束药物递送系统的示意图：体内循环，通过ＥＰＲ效应在肿瘤??组织蓄积，细胞摄取和细胞内药物释放。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＣＬＢ－ＨＤＨ?ｍｉｃｅｌｌｅｓ?ａｓ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｓｙｓｔｅｍ：??ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ?ｉｎ?ｖｉｖｏ，?ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ?ｔｈｒｏｕｇｈ?ＥＰＲ?ｅｆｆｅｃｔ，?ｃｅｌｌｕｌａｒ?ｕｐｔａｋｅ?ａｎｄ?ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ??ｄｒｕｇ?ｒｅｌｅａｓｅ．??２．?ＴＰＧＳ－ＩＲ８２０／Ｃｅ６?胶束??Ｄ－ａ－生育酚聚乙二醇１０００琥珀酸酯（ＴＰＧＳ），一种源自天然维生素Ｅ和聚??乙二醇１０００的两亲性衍生物［５４］，已被ＦＤＡ批准为安全的药用辅料，具有生物??相容性高、体内长循环、难溶性药物包封率高的优点，被广泛应用于纳米药物递??送系统［５５’５６］。ＩＲ８２０与ＴＰＧＳ通过连接体６－氨基己酸共价连接，形成的化合物??ＴＰＧＳ－ＩＲ８２０?（Ｔ８２０）具有两亲性，且其最大吸收峰与光动分子Ｃｅ６—致，为构??建单一光源激发的光疗系统提供了前提。Ｔ８２０可在水中自组装形成球形胶束

二、实验方法??１．?ＣＬＢ－ＨＤＨ的合成??合成路线见图２－１。??Ｃｌ??Ｌ?ＥｔＯＣＯＣＩ，ＴＥＡ??ｃ？？＾ｕｊｙｕ?十??Ｉ?ＥＡ?ｗｉｔｈ?ｓａｔｕｒａｔｅｄ?ＨＣ１，?ｅｔｈｅｒ??Ｈ??图２－１?ＣＬＢ－ＨＤＨ的合成路线。??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ?ｒｏｕｔｅ?ｏｆ?ＣＬＢ－ＨＤＨ．（见实验记录本?０００３４３３－ｐｌ?）??１．１?ＣＬＢ－ＨＤ－ＢＯＣ?的合成??称取０．２５ｇＣＬＢ（０．８２ｍｍｏｌ）于圆底烧瓶中，加入８ｍＬ无水二氯甲烷（ＤＣＭ）。??将反应瓶置于冰浴中，采用氮气保护，磁力搅拌溶液，依次滴加１４２?ｐＬ三乙胺??（ＴＥＡ，?０．９６?ｍｍｏｌ）和９０?ｐＬ氯甲酸乙酯（０．９１?ｍｍｏｌ），避光反应２０?ｍｉｎ。称取??Ｎ－Ｂｏｃ－１，６－二氨基己烷（ＨＤ－ＢＯＣ）?０．１９?ｇ?（０．８８?ｍｍｏｌ），溶解于?８?ｍＬ?无水?ＤＣＭ??中，滴加入上述反应溶液中，在氮气保护、避光的条件下室温反应４８小时。薄??层板监测反应的进程


本文编号：2960562