硫酸铵梯度法提高双重载药纳米粒中小檗碱的载药量与包封率

发布时间：2021-01-07 03:36

　　目的采用硫酸铵梯度法制备脂质膜（LB）包裹的中空介孔二氧化硅纳米粒（LB-HMSNS）,将小檗碱（BBR）负载到HMSNs内,提高BBR的载药量和包封率。方法用薄膜水化法制备LB-HMSNs,通过马尔文激光粒度仪和透射电镜（TEM）表征其粒径、表面电荷和形态;通过被动载药法和硫酸铵梯度法将BBR负载到HMSNs内;用HPLC法测定2种方法BBR的含量;通过单因素实验对硫酸铵梯度法主动负载BBR进行优化,并探究吴茱萸碱（EVO）负载到LB上对BBR含量的影响。结果成功制备了LB-HMSNs,其最佳粒径为345 nm,多分散性指数（PDI）为0.199,Zeta电位为-27 mV;被动载药法最大载药量和包封率分别为8.41%和56.22%,硫酸铵梯度法在药脂比为1∶4时其载药量达10.3%,包封率为92%;优化结果显示,硫酸铵梯度法可将BBR载药量提高到被动载药的1倍以上（16.5%）,包封率与被动载药基本一致;EVO的负载对BBR载药量和包封率的影响可忽略。结论硫酸铵梯度法可有效提高BBR的载药量和包封率。 

【文章来源】：西北药学杂志. 2020,35(04)

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

HMSNs与LB-HMSNs的TEM

本课题组选择了一种主动载药的方法,能够自主地负载药物,其机制是弱碱的分子形式能跨过脂质双分子层,而其电离形式却不能。通过形成脂质膜内外水相跨膜的离子或化合物梯度,最终建立起脂质膜内外pH梯度,使脂质膜外水相中的药物自发地进入脂质体内部并聚集。见图2。内水相中的铵离子(NH+4) 电离产生氨分子(NH3)和氢离子(H+),由于氨分子跨膜速率远大于铵离子、氢离子及硫酸根离子,所以当1个氨分子离开脂质体内部时,就会在内水相留下1 个氢离子,进入外水相的氨分子能够与药物盐所电离产生的氢离子和酸根相结合以缓冲外水相pH值的变化,所形成的跨膜pH 梯度可驱使弱碱性药物以分子态进入内水相并质子化,内水相中质子的消耗反过来又促使氨分子不断生成并跨膜溢出,该循环过程可推动药物不断进入脂质体内。并且外水相pH调节剂磷酸氢二钠的加入,使得内外水相形成pH梯度,辅助硫酸铵梯度法,促进药物进入内水相。4.3 如何进一步优化BBR载药量与包封率

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2961827