泊那替尼固体脂质纳米粒的制备与质量评价

发布时间：2021-01-07 19:15

　　目的制备泊那替尼固体脂质纳米粒（P-SLN）并进行质量评价。方法采用高温乳化-低温固化法制备P-SLN,结合高剪切对制备方法进行优化,以粒径分布、多聚分散指数（PDI）和包封率（EE,%）为考察指标,通过单因素、正交设计优化制备处方,并对新剂型进行质量评价。结果以优化处方和工艺制备的P-SLN在透射电镜下呈圆整、均匀球状微粒,形貌规则完整,粒径（155.1±4.32） nm,PDI为（0.152±0.009）,Zeta电位为（-22.0±1.72） mV,包封率（67.7±1.84）%（n=3）,5%甘露醇为冻干保护剂冻干前后变化最小,热差分析仪分析新物相已形成,体外缓释效果显著,释药体征拟合Weibull方程。结论优化的高温乳化低温固化法制备的P-SLN形态规则完整,粒径大小分布均匀,包封率较高,体外缓释效果明显,该法适于P-SLN的制备。 

【文章来源】：医药导报. 2020,39(11)北大核心

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

P-SLN Zeta电位分布图

表8 P-SLN平均粒径、PDI、Zeta电位和包封率Tab.8 Mean particle size,PDI,Zeta potential and encapsulation efficiency of P-SLN n=3 序号 粒径/nm PDI Zeta电位/mV 包封率/% 1 149.2 0.146 -22.0 69.5 2 159.4 0.165 -19.9 65.2 3 156.7 0.145 -24.1 68.5 平均值 155.1±4.32 0.152±0.009 -22.0±1.72 67.7±1.842.10 P-SLN冻干粉的制备

表9 P-SLN冻干粉制备处方及实验结果Tab.9 The formulation and results of lyophilization powder of P-SLN x ˉ ±s,n=3 序号 冻干保护剂处方 冻干形貌 复溶时间/min 溶液状态 粒径/nm 海藻糖 甘露醇 % 1 5 0 4.5 半透明、有乳光 240.10±8.16 2 10 0 白色粉末、边缘整齐、结构致密 6.0 澄清、有乳光 287.10±3.98 3 15 0 >10.0 半透明、澄清、有少量沉淀 282.60±2.65 4 0 5 白色、 边缘整齐、分布均匀 3.0 白色、澄清、有乳光 196.10±3.31 5 0 10 6.0 乳白色、澄清、有少量沉淀 236.10±9.49 6 0 15 9.0 白色、有沉淀 217.30±7.20 7 5 5 白色、边缘整齐、部分为黄色 7.5 白色、澄清 195.80±3.18 8 5 10 白色、边缘整齐 8.0 半透明、乳白色 206.70±7.25 9 10 5 白色粉末 6.0 半透明、乳白色、有乳光 253.30±19.64 10 0 0 白色和黄色粉末 3.5 乳白色、半透明、澄清 33.50±2.05/175.90±10.77P-SLN的DSC物相分析结果显示,泊那替尼原料药在114.217 ℃有一个吸收峰,在136.808和141.155 ℃处有两个放热峰。辅料的DSC图谱显示,泊洛沙姆188唯一吸收峰在于57.936 ℃,单硬脂酸甘油酯的仅有吸收峰在62.986 ℃处,蛋黄卵磷脂未出现明显的吸收峰,可能与其为多种组分构成的混合物有关。P-SLN和P-SLN物理混合物的吸收峰位移,根据Gibbs-Thompson效应分析[27],两者的物相发生了转变,P-SLN不为辅料的物理混合物,而是一种全新的新物相,证明泊那替尼已经被成功包封于P-SLN的脂质核中,形成了新的物相组成形式[28]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]蛇床子素固体脂质纳米粒制剂的制备[J]. 陈娇婷,王妙飞,黄浩,罗国安.  医药导报. 2015(07)
[2]泊那替尼原料药两种含量测定方法比较[J]. 熊远果,张洪,齐倩.  中国药业. 2014(14)



本文编号：2963092