含中药分子的递送系统治疗骨性关节炎的研究

发布时间：2021-01-11 13:45

　　随着人口的增长、生活方式的改变及老龄化社会的到来,退行性疾病的发生已经成为医疗和社会经济所面临的巨大挑战。其中,以骨关节炎（osteoarthritis,OA）为首的肌肉骨骼系统疾病发病率极高。目前尚无规范的治疗方法用以预防或治疗OA的发生或者发展。抑制炎症,修复受损软骨以及维持软骨下骨的完整结构是治疗OA的三个关键所在。本课题将具有抗炎和修复能力的活性药物分子与仿生递送系统相结合来开发一种治疗OA的新策略。第一部分从临床使用抗炎复方中药中筛选抗炎且促骨形成的活性小分子。采用人炎性滑膜成纤维细胞系MH7A,应用酶联免疫法分析复方颈舒颗粒、单味药材颗粒和单味药材缺失的颈舒颗粒,在安全浓度下,对炎症状态下的MH7A细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6）及白介素8（IL-8）的影响。通过筛选确定了复方颈舒颗粒中发挥主要抗炎作用的药材——肉桂、当归、红花,进一步对肉桂、红花、当归的中的有效成分进行筛选,得到了抗炎效果显著的中药活性分子——桂皮醛（Cinnamaldehyde,CIN）。然后,使用PCR和western的方法发现桂皮醛可能通过JAK/STAT信号通路发挥抗炎作用... 

【文章来源】：河北大学河北省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 骨软骨支架材料
        1.2.1 理想的骨软骨支架材料的特点
        1.2.2 骨软骨仿生支架材料的分类
    1.3 骨软骨支架材料的制备方法
        1.3.1 传统成型制备骨软骨支架
        1.3.2 3D打印技术制备骨软骨支架
    1.4 组织工程国内外研究现状
    1.5 本论文的研究意义与研究内容
        1.5.1 研究意义
        1.5.2 研究内容
第二章 筛选药物分子
    2.1 引言
    2.2 实验材料
        2.2.1 MH7A细胞株
        2.2.2 药材
        2.2.3 实验试剂及仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 样品的制备
        2.3.2 细胞培养
        2.3.3 药物配制
        2.3.4 CCK-8细胞毒性实验
        2.3.5 酶联免疫反应（Elisa）
        2.3.6 聚合酶链反应（PCR）
        2.3.7 Western印迹
        2.3.8 成骨矿化
        2.3.9 统计分析
    2.4 结果
        2.4.1 药物安全浓度检测
        2.4.2 复方颈舒颗粒对炎症因子表达的影响
        2.4.3 复方颈舒颗粒、单味药材缺失颈舒颗粒和单味药材颗粒对炎症因子TNF-α表达的影响
        2.4.4 复方颈舒颗粒、单味药材缺失颈舒颗粒和单味药材颗粒对炎症因子IL-6表达的影响
        2.4.5 复方颈舒颗粒、单味药材缺失颈舒颗粒和单味药材颗粒对炎症因子IL-8表达的影响
        2.4.6 药材指标成分对炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8 表达的影响
        2.4.7 活性成分桂皮醛抗炎作用确认及机制研究
        2.4.8 成骨活性检测
    2.5 讨论
第三章 双相递送系统的制备与表征
    3.1 引言
    3.2 材料
        3.2.1 实验材料及试剂
        3.2.2 实验仪器
    3.3 方法
        3.3.1 双相递送系统的制备
        3.3.2 双相递送系统的理化特性
        3.3.3 双相递送系统的体外降解特性
        3.3.4 细胞相容性的评价
        3.3.5 统计分析
    3.4 实验结果
        3.4.1 大体观察
        3.4.2 形貌观察
        3.4.3 支架孔隙率的测定
        3.4.4 力学性能测定
        3.4.5 支架体外降解检测
        3.4.6 支架对BMSCs黏附的影响
    3.5 讨论
第四章 双相递送系统的体内生物学评价
    4.1 引言
    4.2 材料
        4.2.1 实验试剂
        4.2.2 实验仪器
    4.3 实验方法
        4.3.1 实验分组
        4.3.2 制作骨性关节炎的骨软骨缺损模型
        4.3.3 Micro-CT检查
        4.3.4 双荧光标记
        4.3.5 组织学染色
        4.3.6 偏振光观察
        4.3.7 II型胶原免疫组化
        4.3.8 统计分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 体重和膝关节宽度
        4.4.2 含药支架促进软骨修复
        4.4.3 含药支架促进骨修复
    4.5 讨论
第五章 结论
参考文献
致谢
攻读学位期间取得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Kartogenin对软骨再生作用的研究进展[J]. 刘宁,张柳,宋会平.  世界最新医学信息文摘. 2019(06)
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[4]膝关节骨性关节炎的治疗进展[J]. 赵晨西,刘明远.  湖南中医杂志. 2018(11)
[5]骨软骨一体化仿生支架的研究现状与展望[J]. 张学亮,刘舒云,郭维民,张雨,陈明学,荆晓光,张增增,张彬,沈师,李建伟,郭全义.  中国医药生物技术. 2017(04)
[6]红花黄色素对神经根型腰椎病大鼠抗炎作用及其机制研究[J]. 周杰,徐露.  中药药理与临床. 2016(04)
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[10]骨关节炎流行病学和病因学新进展[J]. 邱贵兴.  继续医学教育. 2005(07)

博士论文
[1]骨—软骨复杂组织修复生物活性无机材料的制备及性能研究[D]. 邓翠君.中国科学院大学(中国科学院上海硅酸盐研究所) 2018

硕士论文
[1]3D打印骨软骨一体化修复梯度杂化支架及其性能研究[D]. 董怡帆.华南理工大学 2018



本文编号：2970876