吡格列酮对糖尿病大鼠认知功能障碍的保护作用

发布时间：2021-01-12 17:39

　　目的研究吡格列酮改善糖尿病大鼠认知功能障碍的作用及其机制。方法将20只SD大鼠腹腔注射链脲霉素（60 mg/kg）建立1型糖尿病模型,随机分为糖尿病组（DM）、吡格列酮组[DM+PI,10 mg/（kg·d）],同龄大鼠10只作为正常对照组（Cont）,连续灌胃给药8周后,采用Morris水迷宫评价其认知功能,取大脑颞叶皮质和海马进行以下指标测定:葡萄糖氧化酶法检测血糖水平,荧光分光光度法检测BACE1活性、AGEs水平,Western blot法检测BACE1、PPAR-γ、RAGE、COX2及iNOS蛋白表达,ELISA法检测TNF-α、IL-1β水平。结果与Cont组相比,DM组大鼠的学习记忆能力受损,海马CA1和CA3区神经元受损,血糖水平明显增加,长期给予吡格列酮改善了糖尿病大鼠以上指标的变化,差异有统计学意义（P <0.05或P <0.01）。吡格列酮对糖尿病大鼠体重没有明显影响。与Cont组相比,DM组大鼠大脑颞叶皮质和海马中BACE1酶活性、蛋白表达水平,AGEs、RAGE蛋白水平,炎症因子i NOS、TNF-α及IL-1β水平均明显增加,而PPAR-γ蛋白... 

【文章来源】：中国处方药. 2020,18(10)

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

在Morris水迷宫测试中吡格列酮对糖尿病大鼠认知能力下降的影响。分别测定正常（Cont）、糖尿病（DM）及吡格列酮（DM+PI）组的逃避潜伏期（A）、跨平台次数（B）和目标象限停留时间（C）。数值以（±s）表示，n=10。与Cont组相比，*P<0.05,**P<0.01；与DM组相比，#P<0.05,

我们采用HE染色，分别观察了吡格列酮对糖尿病大鼠海马CA1和CA3区神经元的影响。与对照组大鼠相比，糖尿病大鼠CA1和CA3区海马锥体细胞出现了明显的细胞核固缩、细胞排列紊乱，而给予吡格列酮后，明显改善了海马神经元的以上改变（图2）。3.4 吡格列酮对糖尿病大鼠颞叶皮质和海马中PPAR-γ蛋白表达的影响

我们通过Western blotting检测，发现糖尿病大鼠颞叶皮质和海马的PPAR-γ蛋白表达显著降低，但吡格列酮治疗后两者均恢复到接近正常水平（图3）。3.5 吡格列酮对糖尿病颞叶皮质和海马中BACE1的影响


本文编号：2973236