饮食对利奈唑胺药代动力学行为影响的研究

发布时间：2021-01-12 17:59

　　研究目的利奈唑胺是为了用于临床治疗严重革兰阳性球菌感染的由法玛西亚·普强制药公司所研制开发的新型全合成的恶唑烷酮类抗生素,利奈唑胺的抑菌作用是通过抑制70S复合物的形成来实现的。由于其独特的抗菌机制,不会与其他抗菌药物发生交叉耐药性,并且口服生物利用度几乎可达100%,因此,利奈唑胺临床应用前景广泛。本研究建立LC-MS/MS分析方法体系用来准确测定人体内利奈唑胺血药浓度,测定餐前和餐后状态下口服给药后健康人体血浆中利奈唑胺的浓度,并对两种状态下利奈唑胺药代动力学参数进行分析,比较餐前和餐后不同给药状态对利奈唑胺进入人体药代动力学行为的不同。研究方法人体血浆样品经含0.2%甲酸的甲醇沉淀蛋白后,用流动相适当稀释后通过Agilent ZORBAX 300SB C8（4.6×50 mm I.D,5μm）色谱柱进行分离,以1.0%甲酸甲醇-1.0%甲酸-水作为流动相,采用梯度洗脱方式进行洗脱分离;采用电喷雾离子源（ESI源）,多重反应检测模式（MRM）下正离子检测,分析时间为4.5min;用于定量的反应离子对分别为利奈唑胺（m/z 338.1?296.2）;同位素内标（m/z 341.2?2... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

革兰氏阳性菌细胞壁示意图

第一章 前言1.1 研究背景革兰氏阳性菌（Gram-positive bacteria，G+）是一类能使机体发生感染致病严重可致死的原核微生物，具有较厚的细胞壁（约 20～80nm）以及细胞壁的化学组分简单[1]（约 90%肽聚糖和 10%磷壁酸），细胞壁示意图如图 1、图 2 所示，正因为这样的独特细胞壁结构能使其经革兰氏法染色[2,3]后显紫色而与革兰氏阴性菌明显区分开来从而得名。革兰氏阳性菌主要通过产生以蛋白质为主要成分的外毒素（Exotoxin）使机体感染致病，外毒素（Exotoxin）具有很强的生物毒性并且可以使机体发生免疫反应产生特异性抗体，小剂量就可以使机体发生感染而死亡，同时也可选择性地感染某些特定的组织器官，引起相应组织器官发生感染甚至病变坏死[4]。

18图 2-2 测定人血浆样品中利奈唑胺（Ⅰ）和内标利奈唑胺-d3（Ⅱ）的典型 MRM 色谱图A 空白血浆色谱图B 空白血浆样品中加入内标利奈唑胺-d3（3 μg/mL）后的色谱图C 定量下限利奈唑胺（0.1 μg/mL）和内标利奈唑胺-d3（3 μg/mL）后的色谱图

【参考文献】：
期刊论文
[1]生物样品定量分析方法指导原则(草案)[J]. 钟大放,李高,刘昌孝.  药物评价研究. 2011(06)
[2]外毒素·类毒素·内毒素[J]. 张天周.  中学生物教学. 2005(03)
[3]治疗革兰氏阳性细菌感染药物的研究现状与进展[J]. 张致平.  中国抗生素杂志. 2003(04)
[4]革兰氏染色与革兰氏变性[J]. 廖延雄.  中国兽医科技. 2003(05)
[5]抗革兰氏阳性菌感染药物的研究进展[J]. 梁建军,杨建国,王静丽.  国外医药(抗生素分册). 2003(03)
[6]Linezolid:第一个应用于临床的噁唑啉酮类抗菌药[J]. 肖永红.  国外医药(抗生素分册). 2001(06)
[7]抗革兰氏阳性菌感染药物的研究进展[J]. 赵临襄.  国外医药(抗生素分册). 2000(04)
[8]以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题[J]. 钟大放.  药物分析杂志. 1996(05)
[9]金黄色葡萄球菌外毒素的研究进展[J]. 刘瑞田.  国外兽医学.畜禽疾病. 1994(01)
[10]快速区别革兰氏阳性和阴性细菌的简易方法[J]. 何世川,张克勤,周薇.  微生物学通报. 1985(01)



本文编号：2973267