介孔氧化锡改善非诺贝特溶出速率及口服生物利用度研究

发布时间：2021-01-13 04:57

　　目的本研究目的是制备一种介孔氧化锡（MSn）,构建一个新型的口服纳米给药系统,改善难溶性药物非诺贝特（FNB）的溶出速率,从而提高FNB的口服生物利用度。方法本研究以介孔二氧化硅材料（SBA-15）为模板合成具有介孔结构的MSn载体。以BCS II类药FNB为模型药物,通过吸附法将FNB吸附到MSn的介孔孔道中。通过扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、氮气吸附与脱附分析（BET）来研究SBA-15和MSn的形态结构。采用差示扫描量热法（DSC）、粉末X射线衍射法（PXRD）以及傅里叶红外光谱（FT-IR）等技术对MSn和载药后的非诺贝特/介孔氧化锡（FNB-MSn）进行表征,探究药物在介孔孔道中的存在状态。利用Caco-2细胞对MSn进行生物安全性评价。通过体外溶出试验研究FNB-MSn的溶出速率。采用单因素考察法和正交试验进行处方筛选,优化出最佳处方,制备FNB-MSn片剂。并对FNB-MSn自制片和FNB市售片进行体内药动学研究。结果结构表征结果表明,MSn成功的复制了SBA-15的结构。DSC、PXRD和FT-IR的表征均证明FNB是以无定型状态吸附在MSn纳米孔... 

【文章来源】：锦州医科大学辽宁省

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

FNB和MSn的紫外吸收光谱图

图 2-2 FNB 甲醇溶液的标准曲线精密度试验表 2-2 FNB 甲醇溶液的精密度测定（n=5） 日内精密度 日间精密度L） Mean±SD RSD（%） Mean±SD R3.99±0.06 1.55 4.02±0.07 8.02±0.08 1.00 8.01±0.10 15.05±0.14 0.91 15.05±0.21 2-2 可知，FNB 甲醇溶液的日内精密度分别为 1.55%、1.00%度分别为 1.80%、1.23%、1.39%。其 RSD 均小于 2%，符合。回收率试验

图 2-3 FNB 的 DSC 图和 PXRD 图如图 2-3（A）所示，FNB 在 83 ℃处发生相转变，出现了一个尖锐的吸热峰。如图 2-3（B）所示，FNB 在 20.98 °，22.40 °，24.84 °和 36.94 °处有明显的特征衍射峰，以上结果均表明 FNB 为晶型药物。四、讨论FNB 是由生物药剂学分类系统（BCS）定义的典型 II 类药物，在水中的溶解度极低。DSC 和 PXRD 表征也证实了 FNB 为晶型药物，难溶于水。通过测定 FNB在蒸馏水和 1% SDS 水溶液中的平衡溶解度，选定平衡溶解度较高的 1% SDS水溶液作为溶出介质，为考察体外溶出试验的溶出条件提供了依据。五、结论本章节对 FNB 的平衡溶解度和结晶性进行了考察，并建立了 FNB 体外分析方法。通过紫外分光光度法确定 FNB 的检测波长为 286 nm。由 FNB 甲醇溶液


本文编号：2974260