青藤碱长循环纳米粒的制备与组织分布研究
发布时间：2021-01-16 12:05
目的:青藤碱（Sinomenine SIN）是一种脂溶性较强的生物碱,微溶于水,在体内不易被吸收,且生物半衰期较短,限制了临床上的应用。本文以青藤碱作为模型药物,以安全无毒的高分子聚合物材料作为包封材料,旨在制备出粒径小、稳定性好、可缓控释的长循环纳米粒,并研究青藤碱长循环纳米粒在大鼠体内的药动学和小鼠体内的组织分布,为治疗肿瘤提供新的剂型和方法。方法:在预实验的基础上,选用纳米沉淀法制备青藤碱PLGA纳米粒（SIN-PLGA-NP）,并以葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率与载药量,经单因素试验和星点设计-效应面法对工艺进行优化后,得到了最佳处方制备工艺,在此基础上,以PEG2000-PLGA两亲性高分子聚合物作为包封材料,参照最佳处方制备工艺制备3批青藤碱PEG2000-PLGA长循环纳米粒(SIN-PEG2000-PLGA-LCN),并对其包封率、载药量、粒径、Zeta电位等指标进行评价。随后,以外观、色泽、再分散性作为指标,优化长循环纳米粒的冷冻干燥工艺,并考察冻干粉末的初步稳定性。大鼠和小鼠尾静脉注射SIN-PEG
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
专属性色谱图
精密量取一定体积的储备液至容量瓶中，用甲醇定容至刻度，度分别为 0.1，2，10，20，40，60μg·mL-1的系列标准溶液。积（A），以 A 值为纵坐标，SIN 对照品质量浓度（C）为横线方程 Y=21174X+4219.1，R2=0.999，表明 SIN 在 0.1～60μg·系良好。结果见表 2-2 和图 2-2。表 2-2 SIN 对照品浓度与其峰面积浓度（μg·mL-1） 峰面积0.1 20122 5330510 20001920 43161940 87655760 1258835
广东药科大学硕士研究生学位论文2.4.2 葡聚糖凝胶柱色谱法该方法主要是依据分子筛的原理，将不同大小的分子分离开[69-70]。本实验按处方称量 Sephadex G-50 凝胶 5g，用 100mL 蒸馏水浸泡 24h，使其得到充分胀。采用湿法装填凝胶柱，将已溶胀好的凝胶倒入内直径为 1.5cm 的玻璃层析内，以蒸馏水为洗脱介质，迅速排除凝胶柱内气泡，平衡一段时间后，形成柱高为 14cm 的凝胶柱，待用。精密吸取适量的新配制的 SIN-PLGA-NP 胶体溶液从凝胶柱上端缓慢加入后，用蒸馏水以 1mL·min-1速度洗脱，总共接取 25 个份，每一个流份的体积为 2mL。以蒸馏水为空白溶液，于 263nm 处测得 25 个份的吸光度（A）。洗脱曲线的横坐标为流份的接取顺序，纵坐标为测得的 A 值见图 2-3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]青藤碱抗肝癌作用机制研究[J]. 王高峰,张强,张利娟. 中国免疫学杂志. 2017(05)
[2]青藤碱的合成及构效关系研究进展[J]. 刘芝宏,黄玉兰,姜芳,陆群. 广州化工. 2017(06)
[3]青藤碱对肺癌细胞A549中COX2、α7nAChR和A2A表达的影响[J]. 伍杰秀,白莎莎,谢冰冰,易浪,仇萍,董燕,王培训. 广州中医药大学学报. 2017(03)
[4]盐酸青藤碱诱导人肝癌细胞凋亡及其对IL-1β,TNF及C/EBPβ水平的影响[J]. 曹瑞琪,卢新兰,任牡丹,张俊,卢桂芳,张丹,赵艳,闫红林,和水祥. 西安交通大学学报(医学版). 2017(02)
[5]青藤碱对乳腺癌MCF-7细胞增殖及COX-2和VEGF表达的影响[J]. 郑建,班丽英,洪成雨,李菲,高红. 中国临床研究. 2017(01)
[6]2种姜黄素聚合物胶束在大鼠体内的药动学比较研究[J]. 张迪,许茜,刘珂,许卉. 中国中药杂志. 2016(19)
[7]吴茱萸对黄连有效成分在大鼠体内组织分布的影响[J]. 梁瑞峰,张峰,李更生,时丽菲. 中国实验方剂学杂志. 2016(23)
[8]青风藤生物碱的活性成分及药理作用研究进展[J]. 刘溦溦,朱尧,汪悦. 辽宁中医杂志. 2016(08)
[9]靶向制剂在抗癌药物中的应用研究进展[J]. 董士阳,胡春弟. 山东化工. 2016(11)
[10]高速离心法测定包载香豆素-6荧光探针聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的包封率[J]. 李雪春,董晓旭,张玲玲,付京,倪健. 中国药学杂志. 2016(11)
博士论文
[1]生物可降解交联纳米药物用于肿瘤高效靶向治疗与诊断[D]. 邹艳.苏州大学 2016
[2]载恩度PEG-PLGA纳米粒的制备及对结肠癌的治疗作用研究[D]. 胡三元.中南大学 2011
[3]多糖修饰的PLGA纳米粒作为抗肿瘤药物载体的研究[D]. 陈红丽.中国协和医科大学 2009
[4]MePEG-PLGA纳米粒长循环机制及载TNF-α拮抗肽性能研究[D]. 杨安树.华中科技大学 2009
硕士论文
[1]青藤碱的镇痛作用及其机制研究[D]. 孙越华.南通大学 2016
[2]青藤碱对人胃癌SGC-7901细胞EMT的作用机制研究[D]. 刘光霞.河北医科大学 2015
[3]生物可降解材料—聚乳酸及其共聚物的制备与性质研究[D]. 孙斌.山东师范大学 2015
[4]甘草次酸修饰的PEI-PLGA的合成及其作为纳米粒载体的研究[D]. 胡慧中.广东药学院 2015
[5]丁香苦苷嵌段共聚物肝靶向给药系统及其体内行为研究[D]. 刘婷.黑龙江中医药大学 2014
[6]HBsAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米给药系统的研究[D]. 陈晓莉.黑龙江中医药大学 2014
[7]依托泊苷长循环脂质体的稳定性及体内药动学研究[D]. 赵菊香.广州中医药大学 2014
[8]青藤碱不同给药途径在兔血液及关节液中的药动学研究[D]. 鄢欢.中南大学 2014
[9]PLA/PLGA-姜黄素纳米粒的制备与性能研究[D]. 潘艺茗.华南理工大学 2012
[10]PEG-PLGA载硫酸长春新碱纳米粒的质量评价及其体外抗肿瘤研究[D]. 郭婷婷.中南大学 2011
本文编号：2980798
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：78 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
专属性色谱图
精密量取一定体积的储备液至容量瓶中，用甲醇定容至刻度，度分别为 0.1，2，10，20，40，60μg·mL-1的系列标准溶液。积（A），以 A 值为纵坐标，SIN 对照品质量浓度（C）为横线方程 Y=21174X+4219.1，R2=0.999，表明 SIN 在 0.1～60μg·系良好。结果见表 2-2 和图 2-2。表 2-2 SIN 对照品浓度与其峰面积浓度（μg·mL-1） 峰面积0.1 20122 5330510 20001920 43161940 87655760 1258835
广东药科大学硕士研究生学位论文2.4.2 葡聚糖凝胶柱色谱法该方法主要是依据分子筛的原理，将不同大小的分子分离开[69-70]。本实验按处方称量 Sephadex G-50 凝胶 5g，用 100mL 蒸馏水浸泡 24h，使其得到充分胀。采用湿法装填凝胶柱，将已溶胀好的凝胶倒入内直径为 1.5cm 的玻璃层析内，以蒸馏水为洗脱介质，迅速排除凝胶柱内气泡，平衡一段时间后，形成柱高为 14cm 的凝胶柱，待用。精密吸取适量的新配制的 SIN-PLGA-NP 胶体溶液从凝胶柱上端缓慢加入后，用蒸馏水以 1mL·min-1速度洗脱，总共接取 25 个份，每一个流份的体积为 2mL。以蒸馏水为空白溶液，于 263nm 处测得 25 个份的吸光度（A）。洗脱曲线的横坐标为流份的接取顺序，纵坐标为测得的 A 值见图 2-3。
【参考文献】：
期刊论文
[1]青藤碱抗肝癌作用机制研究[J]. 王高峰,张强,张利娟. 中国免疫学杂志. 2017(05)
[2]青藤碱的合成及构效关系研究进展[J]. 刘芝宏,黄玉兰,姜芳,陆群. 广州化工. 2017(06)
[3]青藤碱对肺癌细胞A549中COX2、α7nAChR和A2A表达的影响[J]. 伍杰秀,白莎莎,谢冰冰,易浪,仇萍,董燕,王培训. 广州中医药大学学报. 2017(03)
[4]盐酸青藤碱诱导人肝癌细胞凋亡及其对IL-1β,TNF及C/EBPβ水平的影响[J]. 曹瑞琪,卢新兰,任牡丹,张俊,卢桂芳,张丹,赵艳,闫红林,和水祥. 西安交通大学学报(医学版). 2017(02)
[5]青藤碱对乳腺癌MCF-7细胞增殖及COX-2和VEGF表达的影响[J]. 郑建,班丽英,洪成雨,李菲,高红. 中国临床研究. 2017(01)
[6]2种姜黄素聚合物胶束在大鼠体内的药动学比较研究[J]. 张迪,许茜,刘珂,许卉. 中国中药杂志. 2016(19)
[7]吴茱萸对黄连有效成分在大鼠体内组织分布的影响[J]. 梁瑞峰,张峰,李更生,时丽菲. 中国实验方剂学杂志. 2016(23)
[8]青风藤生物碱的活性成分及药理作用研究进展[J]. 刘溦溦,朱尧,汪悦. 辽宁中医杂志. 2016(08)
[9]靶向制剂在抗癌药物中的应用研究进展[J]. 董士阳,胡春弟. 山东化工. 2016(11)
[10]高速离心法测定包载香豆素-6荧光探针聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的包封率[J]. 李雪春,董晓旭,张玲玲,付京,倪健. 中国药学杂志. 2016(11)
博士论文
[1]生物可降解交联纳米药物用于肿瘤高效靶向治疗与诊断[D]. 邹艳.苏州大学 2016
[2]载恩度PEG-PLGA纳米粒的制备及对结肠癌的治疗作用研究[D]. 胡三元.中南大学 2011
[3]多糖修饰的PLGA纳米粒作为抗肿瘤药物载体的研究[D]. 陈红丽.中国协和医科大学 2009
[4]MePEG-PLGA纳米粒长循环机制及载TNF-α拮抗肽性能研究[D]. 杨安树.华中科技大学 2009
硕士论文
[1]青藤碱的镇痛作用及其机制研究[D]. 孙越华.南通大学 2016
[2]青藤碱对人胃癌SGC-7901细胞EMT的作用机制研究[D]. 刘光霞.河北医科大学 2015
[3]生物可降解材料—聚乳酸及其共聚物的制备与性质研究[D]. 孙斌.山东师范大学 2015
[4]甘草次酸修饰的PEI-PLGA的合成及其作为纳米粒载体的研究[D]. 胡慧中.广东药学院 2015
[5]丁香苦苷嵌段共聚物肝靶向给药系统及其体内行为研究[D]. 刘婷.黑龙江中医药大学 2014
[6]HBsAg修饰的阳离子型丁香苦苷PEG-PLGA纳米给药系统的研究[D]. 陈晓莉.黑龙江中医药大学 2014
[7]依托泊苷长循环脂质体的稳定性及体内药动学研究[D]. 赵菊香.广州中医药大学 2014
[8]青藤碱不同给药途径在兔血液及关节液中的药动学研究[D]. 鄢欢.中南大学 2014
[9]PLA/PLGA-姜黄素纳米粒的制备与性能研究[D]. 潘艺茗.华南理工大学 2012
[10]PEG-PLGA载硫酸长春新碱纳米粒的质量评价及其体外抗肿瘤研究[D]. 郭婷婷.中南大学 2011
本文编号：2980798
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