氮磷双掺杂中空碳点/5-FU复合物的制备、表征及体内外抗肿瘤活性研究
发布时间：2021-01-16 11:48
5-氟尿嘧啶（5-FU）是临床常用的抗肿瘤药物之一,但由于其毒副作用大、在体内代谢较快、半衰期较短而限制了临床上的应用。基于纳米粒子的药物递送体系作为一种新型给药体系,由于其靶向递送、环境响应释放、体内外成像等优点而成为研究热点。目的:本研究以具有中空结构、氮磷双掺杂的碳点作为纳米载体,5-FU为模型药物,设计并制备出一种pH响应性纳米给药体系,旨在提高5-FU的抗肿瘤活性,为5-FU新剂型的开发设计奠定基础。方法:（1）以葡萄糖为碳源,浓磷酸和乙二胺酸碱中和自发热制备氮磷掺杂的中空碳点（NPHCDs）,并使用透射电镜、紫外-可见光谱、荧光光谱、X射线光电子能谱、傅里叶红外光谱、量子产率及安全性评价对其进行表征;（2）利用静电相互作用,制备NPHCDs@5-FU复合物,通过紫外-可见光谱、Zeta电位验证该复合物是否成功制备,HPLC法测定其载药率,考察其放置稳定性,采用透析法模拟正常和肿瘤微环境评价其体外释放行为;（3）选用人胃癌SGC-7901细胞,用过MTT试验、激光共聚焦显微镜观察细胞摄取、分别使用AO/EB双染法和Annexin V-FITC/PI双染法观察细胞凋亡形态和量化...
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：107 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
NPHCDs的TEM图（a）及粒径分布直方图（b）
PHCDs 的紫外-可见吸收光谱。内插图：NPHCDs 在日光和 365灯照射下的图片。 UV-vis absorption spectrum of the solution of NPHCDs. Insets: phof the solution of NPHCDs under daylight and a UV lamp at 365 nm傅里叶红外光谱少量 NPHCDs 粉末和溴化钾混合，压制成透光薄片后置于傅里进行检测，扫描波长为500～4000 cm-1。傅里叶红外光谱用于表征官能团和成分，结果如图 1-3 所示。在 3409 cm-1的宽峰为－OH 表明 NPHCDs 表面存在亲水基团，在水中分散性良好。在 1463-1处的三个峰分别反映了 CH3、C=N 伞形弯曲和 C-H 伸缩振动磷和/或含氧基团的特征峰，如 P－O－H（966 cm-1），P－O－
图 1-3 NPHCDs 红外光谱图Fig. 1-3 FT-IR spectra of NPHCDs 射线光电子能谱通过 X 光射线光电子能谱仪对 NPHCDs 的元素组成进行表征。以看出，NPHCDs 在 532.3 eV、399.9 eV、285.9 eV、190.5 eV 和 1特征吸收峰，说明 NPHCDs 主要由元素 C、N、O、P 组成。图CDs 的 C1s 的分峰拟合图，由图可知，碳元素在 287.65 eV、280 eV 处有特征峰，分别对应于 C＝O、C＝N、C－C/C－H 基团[5合图由 406.50 eV、401.30 eV 和 399.70 eV 处的三个峰组成，分N－H）、吡咯氮和吡啶氮结构[55-56]。P2p 裂解为 133.85 eV（PV（P2p3/2）两个峰[57-58]。由 FTIR 和 XPS 结果可知，磷和氮元素
【参考文献】：
期刊论文
[1]微波原位法制备碳点/壳聚糖荧光复合物及其应用研究[J]. 王霞,吴文承,袁俊超,吴晓蕾,吴雪妍,熊燕飞,王艺峰. 高分子学报. 2016(02)
[2]荧光碳点及其在生物医药领域应用的研究进展[J]. 张爽,高会乐,沈顺,王纬亮,钱隽. 药学学报. 2014(09)
[3]新型水溶性多色荧光碳点的制备及细胞成像研究[J]. 李欣彤,吴晶,张德蒙,谭明乾,马小军. 分析测试学报. 2014(04)
[4]荧光碳点的制备及应用[J]. 颜范勇,邹宇,王猛,代林枫,周旭光,陈莉. 化学进展. 2014(01)
[5]聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物的制备及体外释放研究[J]. 段萍萍,关鹏程,朱亮. 广东药学院学报. 2013(06)
[6]超声法一步合成生物相容的黄绿色荧光碳点[J]. 刘慧,杨晓溪,郑佳佳,李原芳,黄承志. 中国科学:化学. 2013(07)
[7]iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体的细胞毒与抗肿瘤效果评价[J]. 赵波,范俣辰,王学清,代文兵,张强,王杏林. 药学学报. 2013(03)
[8]荧光碳纳米颗粒:新进展和技术挑战[J]. 胡胜亮,白培康,孙景,曹士锐. 化学进展. 2010(Z1)
[9]5-氟尿嘧啶壳聚糖纳米微球的制备及表征[J]. 刘秋香,曾林涛,梁艳,覃彩芹. 孝感学院学报. 2007(03)
硕士论文
[1]水热法制备荧光碳点及其应用研究[D]. 魏韵天.吉林大学 2015
[2]新藤黄酸mPEG化脂质体的制备、大鼠体内药动学参数及体外抑制HepG2细胞活性研究[D]. 李睿.安徽中医药大学 2016
[3]碳点的合成及天然小分子药物的光谱分析研究[D]. 李佳渝.西南大学 2014
本文编号：2980772
【文章来源】：安徽中医药大学安徽省
【文章页数】：107 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
NPHCDs的TEM图（a）及粒径分布直方图（b）
PHCDs 的紫外-可见吸收光谱。内插图：NPHCDs 在日光和 365灯照射下的图片。 UV-vis absorption spectrum of the solution of NPHCDs. Insets: phof the solution of NPHCDs under daylight and a UV lamp at 365 nm傅里叶红外光谱少量 NPHCDs 粉末和溴化钾混合，压制成透光薄片后置于傅里进行检测，扫描波长为500～4000 cm-1。傅里叶红外光谱用于表征官能团和成分，结果如图 1-3 所示。在 3409 cm-1的宽峰为－OH 表明 NPHCDs 表面存在亲水基团，在水中分散性良好。在 1463-1处的三个峰分别反映了 CH3、C=N 伞形弯曲和 C-H 伸缩振动磷和/或含氧基团的特征峰，如 P－O－H（966 cm-1），P－O－
图 1-3 NPHCDs 红外光谱图Fig. 1-3 FT-IR spectra of NPHCDs 射线光电子能谱通过 X 光射线光电子能谱仪对 NPHCDs 的元素组成进行表征。以看出，NPHCDs 在 532.3 eV、399.9 eV、285.9 eV、190.5 eV 和 1特征吸收峰，说明 NPHCDs 主要由元素 C、N、O、P 组成。图CDs 的 C1s 的分峰拟合图，由图可知，碳元素在 287.65 eV、280 eV 处有特征峰，分别对应于 C＝O、C＝N、C－C/C－H 基团[5合图由 406.50 eV、401.30 eV 和 399.70 eV 处的三个峰组成，分N－H）、吡咯氮和吡啶氮结构[55-56]。P2p 裂解为 133.85 eV（PV（P2p3/2）两个峰[57-58]。由 FTIR 和 XPS 结果可知，磷和氮元素
【参考文献】：
期刊论文
[1]微波原位法制备碳点/壳聚糖荧光复合物及其应用研究[J]. 王霞,吴文承,袁俊超,吴晓蕾,吴雪妍,熊燕飞,王艺峰. 高分子学报. 2016(02)
[2]荧光碳点及其在生物医药领域应用的研究进展[J]. 张爽,高会乐,沈顺,王纬亮,钱隽. 药学学报. 2014(09)
[3]新型水溶性多色荧光碳点的制备及细胞成像研究[J]. 李欣彤,吴晶,张德蒙,谭明乾,马小军. 分析测试学报. 2014(04)
[4]荧光碳点的制备及应用[J]. 颜范勇,邹宇,王猛,代林枫,周旭光,陈莉. 化学进展. 2014(01)
[5]聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物的制备及体外释放研究[J]. 段萍萍,关鹏程,朱亮. 广东药学院学报. 2013(06)
[6]超声法一步合成生物相容的黄绿色荧光碳点[J]. 刘慧,杨晓溪,郑佳佳,李原芳,黄承志. 中国科学:化学. 2013(07)
[7]iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体的细胞毒与抗肿瘤效果评价[J]. 赵波,范俣辰,王学清,代文兵,张强,王杏林. 药学学报. 2013(03)
[8]荧光碳纳米颗粒:新进展和技术挑战[J]. 胡胜亮,白培康,孙景,曹士锐. 化学进展. 2010(Z1)
[9]5-氟尿嘧啶壳聚糖纳米微球的制备及表征[J]. 刘秋香,曾林涛,梁艳,覃彩芹. 孝感学院学报. 2007(03)
硕士论文
[1]水热法制备荧光碳点及其应用研究[D]. 魏韵天.吉林大学 2015
[2]新藤黄酸mPEG化脂质体的制备、大鼠体内药动学参数及体外抑制HepG2细胞活性研究[D]. 李睿.安徽中医药大学 2016
[3]碳点的合成及天然小分子药物的光谱分析研究[D]. 李佳渝.西南大学 2014
本文编号：2980772
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