红细胞膜包裹盘状纳米载体用于胰腺癌肿瘤乏氧调节及耐药的研究

发布时间：2021-01-17 17:12

　　肿瘤微环境对于肿瘤发生的起始、维持以及转移过程发挥至关重要的作用。在肿瘤进展过程中,一方面细胞增殖迅速,新生血管在结构上存在异常,氧含量降低,导致肿瘤细胞改变代谢方式,激活耐药基因,抑制药物的抗肿瘤作用。另一方面成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等组成的肿瘤外部基质共同形成了肿瘤组织屏障,阻碍了药物进入肿瘤深层,这种肿瘤内药物的不均匀分布是造成肿瘤转移和耐药的重要原因。纳米药物递送系统由于具有增效减毒的特点在肿瘤治疗中发挥着重要作用。复杂的肿瘤微环境严重阻碍了纳米药物递送系统发挥效用,深入探究后发现纳米载体通过肿瘤血管进入肿瘤后,会被致密的组织屏障滞留在血管周围而难以进入肿瘤内部。同时肿瘤内的乏氧微环境会改变肿瘤细胞的代谢方式,降低了对纳米药物载体的摄取并增大了外排效应,使药物难以进入细胞内发挥作用,这些生理病理屏障对肿瘤治疗的效果影响显著。为了克服肿瘤的乏氧以及耐药问题,设计多功能的纳米载体用于肿瘤深处的乏氧改善并促进药物发挥疗效成为新的研究热点方向。进入肿瘤深处的纳米药物载体需要具有良好的扩散渗透能力,同时改善内部乏氧问题以促进细胞对于载体的摄取。而研究生物体结构与功能工作的原理的仿生... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)上海市

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肿瘤微环境Figure1.1Thetumormicroenvironment

红细胞膜盘状纳米载体合成示意图

粒径变化为 131.7±8.6 nm，增加了近 30 nm，根据文献报道，红细胞膜的厚度约为 8 nm，水化动力学粒径的数据证明红细胞膜包裹于 PDRs 的表面。低浓度溶液中，PSs,PDs,PSRs 和 PDRs 分散性良好，Pdi 均低于 0.2。PSs 和 PDs 在超纯水中的电位分别为-32.7±5.4 mV 和-30.5±3.1 mV，包裹红细胞膜后 PSRs 和 PDRs 的电位变为-14.2±2.6 mV 和-16.8±3.4 mV，文献中报道红细胞膜的电位在-15 m V 左右，二者电位值接近。这是因为红细胞膜包裹于二氧化硅纳米载体外侧，隔绝载体的表面电位，证明合成了红细胞膜二氧化硅纳米载体，所以检测出的电位与红细胞膜囊泡的电位值保持基本一致。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Cholesterol-tuned liposomal membrane rigidity directs tumor penetration and anti-tumor effect[J]. Hangyi Wu,Miaorong Yu,Yunqiu Miao,Shufang He,Zhuo Dai,Wenyi Song,Yuan Liu,Sha Song,Ejaj Ahmad,Dongkai Wang,Yong Gan.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(04)
[2]Mesoporous silica nanoparticles for drug and gene delivery[J]. Yixian Zhou,Guilan Quan,Qiaoli Wu,Xiaoxu Zhang,Boyi Niua,Biyuan Wu,Ying Huang,Xin Pan,Chuanbin Wu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(02)



本文编号：2983271