GSH/pH双响应的智能纳米给药系统的构建与释药研究

发布时间：2021-01-21 01:51

　　化学疗法是大多数癌症治疗中不可缺少的手段,但由于化疗药物严重的毒副作用使其很难为大多数病人所接受。随着纳米科学和材料化学的发展,多功能纳米给药系统应运而生。通过运用分子设计和自组装技术,有可能创造出细胞外稳定、肿瘤胞内选择性释放的智能纳米给药系统,从而为解决化疗药物高毒副作用带来希望。本文基于肿瘤细胞内谷胱甘肽（Glutathione,GSH）浓度明显高于细胞外浓度和正常细胞内浓度,以疏水性抗白血病药物6-硫鸟嘌呤（6-Thioguanine,6-TG）为模型药物,亲水性可生物降解双醛海藻酸钠（Dialdehyde sodium alginate,DSA）为载体,设计构建了两亲性6-硫鸟嘌呤海藻酸钠（6-TG-DSA）前药,并在缓冲溶液中经超声辅助自组装制得了二硫键交联的GSH/pH双响应聚合物前药胶束,对其相关性能进行了研究。主要工作和结论如下:一、6-TG-DSA前药的制备及其结构表征采用高碘酸钠氧化SA制得了DSA,然后通过席夫碱反应将疏水性6-TG嫁接到DSA分子链上,制得了两亲性6-TG-DSA前药;采用红外和核磁表征各化合物的结构;元素分析法测得前药的最大载药率为17.0%... 

【文章来源】：武汉理工大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

聚合物胶束的药物释放过程

这与体内存在的如蛋白质、核酸和抗体等生物大分子于细胞和细胞器的大小，这一点为其成为运输药物的载体奠2）保持药物的活性，聚合物胶束用作药物载体能将药物分子效避免药物在到达癌细胞过程中失去活性[19-20]；（3）增强药物点非常有利于将更多的药物运输至病变部位[21-22]；（4）改善性，通过吸附或键合在聚合物载体外部、包埋在聚合物载体疏水性药物在水溶液中的溶解度能得到大幅度改善，从而增吸收，延长药物在体内的循环时间，提高药物的生物利用度[23用，通过设计合成的聚合物胶束在特定刺激下（如酸性、还等）释放出药物，从而降低毒性药物在正常组织部位的浓度们对生物体的毒副作用[24-25]。

Yu 等人[59]构建了可调节大小的 pH 和氧化还原双响应性的核壳聚碳酸酯载体。首先，将不同比例的疏水二硫化物和亲水性二甲胺官能团（N2CH3）的两种无规聚碳酸酯在 pH 7.4 的 PBS 缓冲溶液中制成近单分散的胶束。然后将带负电荷的聚合物聚（乙二醇）-b-1,2-二羧酸-环己烯酸酐改性的氨基聚碳酸酯（Poly(ethylene glycol)-b-1,2-dicarboxylic-cyclohexene anhydride, PEG-PCDCA）加入到上述胶束溶液中得到想要的混合胶束。使用 ζ 电位和动态光散射研究所得混合胶束的组装过程，两种模型药物 NR 和 DOX 被成功地装载到胶束中，并可响应二硫苏糖醇（Dithiothreitol, DTT）和酸性条件而释放。激光共聚焦显微镜表明该胶束系统可以在 HeLa 细胞中实现有效的细胞摄取和胞内 DOX 释放。此外，空白胶束和载药混合胶束分别对 HeLa 细胞显示出轻微和明显的细胞毒性，表明它在癌症治疗中的巨大潜力。


本文编号：2990212