新型IDO1抑制剂的筛选及其抗肿瘤作用的研究

发布时间：2021-01-21 03:25

　　肿瘤的免疫逃逸（immune escape）会对肿瘤的治愈产生消极的影响。正常情况下,机体免疫系统具有免疫监视功能,能够特异性识别并清除体内出现恶变细胞。然而,肿瘤细胞可能会通过多种免疫逃逸机制,成功躲避机体免疫系统的监视和攻击。主要与肿瘤细胞自身修饰的变化和肿瘤免疫微环境的改变有关。肿瘤细胞可增强逃避免疫监视及攻击的能力,与多种免疫细胞和免疫因子相互作用,形成复杂的肿瘤免疫微环境。其中免疫细胞、免疫因子的组成和功能也会因肿瘤细胞的存在而发生改变,免疫细胞也常会因此产生免疫抑制,使肿瘤细胞逃避免疫监视和杀伤。吲哚胺-2,3-双加氧酶1（indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1）是一种由403个氨基酸及亚铁血红素组成的氧化还原酶,含有一个活性位点,是犬尿氨酸途径的限速酶。通过该途径,IDO1可以催化色氨酸代谢生成犬尿氨酸、喹啉酸等具有细胞毒性的代谢产物。正常情况下,IDO1在体内表达水平较低。近来研究显示,IDO1在多种肿瘤组织中表达水平较高,其表达水平也与多种癌症的不良预后呈正相关关系。IDO1已被证实与肿瘤的免疫逃逸有关,同时也与多种重大的人类疾病（如白内... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

IDO1的结构：A.IDO1单体蛋白；B.IDO1蛋白的结构区域和其中的亚铁血红素活性位点

图 1.2 IDO1 与其特异性底物 L-色氨酸的结合的晶体结构图：A. IDO1 蛋白和 L-色氨酸的复合晶体结构；B，C. L-色氨酸和 IDO1 活性口袋中血红素的结合，其中吲哚环占据“A 口袋”同血红素结合，铵基和羧基盐基团延伸到“B 口袋”。1.2.2 IDO1 的功能

图 1.3 沿犬尿氨酸途径，色氨酸的降解及其下游产物[53]。另外，犬尿氨酸可以诱导 T 细胞向 Treg 细胞分化（图 1.4）。Treg 细胞的一个亚群，可以维持机体对自身抗原的耐受性，调节免疫系统的相并预防自身免疫疾病的发生[54-56]。同时，Treg 细胞具有免疫抑制性，


本文编号：2990361