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CUN的制备及质量初步评价

发布时间:2021-01-25 09:49
  高尿酸血症是由血尿酸水平异常升高引起的代谢性疾病。尿酸为微溶于水的物质,易在骨关节部位形成结晶。尿酸酶(Uricase,UR)能特异性催化尿酸降解为二氧化碳、过氧化氢和尿囊素。尿囊素的水溶性较尿酸大得多,而且尿囊素易经尿液被排出到体外,从而降低了血尿酸水平,但UR具有稳定性差、半衰期短和免疫原性强等缺点,导致UR在临床应用中受到极大的限制。本研究制备了纳米载体递送的串联催化体系,复合尿酸酶纳米粒(Complex uricase nanoparticles,CUN)不但具有优良的生物相容性,而且能提高内核中包封药物的稳定性,延长药物的体内滞留时间,提高药物的生物利用度,增加药物的疗效。本文对CUN的理化特性、催化性能、稳定性、药代动力学、生物等效性、药效学及安全性进行了初步的研究。本文研究内容包含以下六部分:第一部分制备并研究CUN的形态、粒径、Zeta电位、电导率及包封率。CUN为浅棕色液体,制剂呈类球形,平均粒径为299.80 nm,Zeta电位为-28.80 mV,电导率为1048.00μS·cm-1,包封率约为83.48%。第二部分研究CUN的最适温度和最适... 

【文章来源】:重庆医科大学重庆市

【文章页数】:70 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 CUN的制备及理化特性
    1 材料
    2 方法与结果
    3 讨论
    4 小结
第二部分 CUN的最适温度和最适pH
    1 材料
    2 方法与结果
    3 讨论
    4 小结
第三部分 CUN的稳定性
    1 材料
    2 方法与结果
    3 讨论
    4 小结
第四部分 CUN的药代动力学与生物等效性
    1 材料
    2 方法与结果
    3 讨论
    4 小结
第五部分 CUN药效学的初步研究
    1 材料
    2 方法与结果
    3 讨论
    4 小结
第六部分 CUN安全性的初步评价
    1 材料
    2 方法与结果
    3 讨论
    4 小结
全文总结
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表文章


【参考文献】:
期刊论文
[1]尿酸酶-过氧化氢酶脂质体的特性分析及药效学研究[J]. 杨兰,周云莉,李瑶,晏声蕾,张景勍.  中国药理学通报. 2017(09)
[2]大分子药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性特征及药代模型的应用[J]. 张翠锋,谢海棠,潘国宇.  药学学报. 2016(08)
[3]Management of pain in chronic pancreatitis with emphasis on exogenous pancreatic enzymes[J]. Paul M Hobbs,William G Johnson,David Y Graham.  World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 2016(03)
[4]过氧化氢酶脂质体的药代动力学和生物等效性初步研究[J]. 邓雪,何丹,周云莉,张敉,熊华蓉,张景勍.  重庆医科大学学报. 2015(06)
[5]多肽类药物代谢研究进展[J]. 姚金凤,白露,宋亚芳,薛明.  中国药理学通报. 2013(07)



本文编号:2999015

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