雷美替胺的合成路线改进

发布时间：2021-01-25 15:05

　　以1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮为原料,经缩合、氢化两步得到外消旋中间体。再通过N-乙酰基-L-苯丙氨酸拆分获得S-型异构体中间体,最后通过丙酰氯试剂酰化生成雷美替胺原料药。改进后的工艺操作简便,条件温和,中间体和产物反应终点易于监控,总收率为13%,适合工业化生产。 

【文章来源】：化学世界. 2020,61(07)

【文章页数】：4 页

【文章目录】：
1 实验部分
    1.1 仪器与试剂
    1.2 实验
        1.2.1 （E）-2-（1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亚基）乙腈（III）的制备
        1.2.2 （±）-2-（1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]-呋喃-8-基）乙胺（IV）的合成
        1.2.3 （S）-2-（1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]-呋喃-8-基）乙胺盐酸盐（V）的合成
        1.2.4 （S）-N-[2-（1, 6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]-呋喃-8-基）乙基]丙酰胺（I）的制备
2 结果与讨论
    2.1 拆分试剂的种类对反应收率的影响
    2.2 V（甲醇）∶V（乙酸乙酯）对反应收率的影响
3 结论


【参考文献】：
期刊论文
[1]手性胺拆分法制备雷美替胺[J]. 刘发明,苏佳鹏,范为正,冯柏年.  合成化学. 2015(03)
[2]Synthesis of the key intermediate of ramelteon[J]. Shan Bao Yu~a,Hao Min Liu~a,Yu Luo~a,Wei Lu~(b,*) a Department of Chemistry,East China Normal University,Shanghai 200062,China b Institute of Drug Discovery and Development,East China Normal University,Shanghai 200062,China.  Chinese Chemical Letters. 2011(03)
[3]雷美替胺合成路线图解[J]. 毛化,钟静芬,时惠麟.  中国医药工业杂志. 2010(10)
[4]雷美替胺的合成[J]. 蒋龙,夏正君,陈再新,姚成.  中国医药工业杂志. 2009(03)
[5]治疗失眠症新药雷美替胺[J]. 叶敏,吕琳,徐啸晨.  中国新药杂志. 2006(15)

硕士论文
[1]褪黑激素受体激动剂雷美替胺的合成工艺研究[D]. 赵丽英.浙江大学 2014



本文编号：2999435