基因多态性与甲氨蝶呤化疗后不良反应的相关性研究
发布时间：2021-01-28 09:33
大剂量甲氨蝶呤是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗方案的重要组成部份之一,临床观察其在提高治愈率的同时带来的不良反应呈现个体差异化。本研究以四川省人民医院急性淋巴细胞白血病（ALL）67例患儿为研究对象,抽取患儿外周静脉血,提取DNA,通过实时定量PCR技术检测患儿MTHFR rs1801133、rs1801131;SLCO1B1 rs11045879、rs2306283、rs4149056;FPGS rs1544105;GGH rs11545078;SHMT1 rs1979277和DHFR rs408626基因多态性,探讨四川地区ALL患儿以上基因分布频率,并观察以上基因位点多态性是否与MTX化疗后不良反应的发生具有相关性,为精准制定甲氨蝶呤个体化用药方案提供参考。结果如下:1.MTHFR rs1801133三组间胃肠道反应发生具有显著性差异（P=0.004）,野生组VS突变组白细胞计数差值存在显著性差异（P=0.041）。rs1801131基因型间嗜碱性粒细胞计数差值存在显著性差异（P=0.021）,随访研究中,各基因型间消化道反应发生概率存在显著性差异（P=0.012）,各基因...
【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
甲氨蝶呤细胞内代谢机制图
图 1-2 研究技术路线图1.4.2 研究工作本研究以MTX为主要研究药物，以精准医疗为研究大背景，拟检测与MTX在体内转运及代谢相关的多种关键酶的基因多态性，并结合血药浓度、不良反应数据，力求寻找基因多态性与HD-MTX化疗后血药浓度变化、不良反应发生、实验室检测数据变化之间的相关性。为临床ALL患儿HD-MTX的个体化治疗提供参考与依据，保障HD-MTX药物治疗的安全性，减轻ALL患儿HD-MTX治疗过程中不良反应，提高患儿预后生存率。本论文共分为五章，第一章为绪论部分，主要介绍急性淋巴细胞白血病、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤相关基因多态性以及该研究的内容与技术路线；第二章为基因多态性与血药浓度相关性分析，主要介绍临床资料的收集整理以及实验的具体操作，以及基因多态性与血药浓度变化间的相关性；第三章为基因多态性与不良反应发生相关性分析，主要介绍不良反应评价指标，以及基因多态性与患儿不良反
电子科技大学硕士学位论文本次研究共纳入 67 名患儿，其中男性患儿 42 名，女性患儿 25 名，平均年龄为 8.21 4.52 岁；平均身高 126.06 29.80 厘米，平均体重 30.01 17.02 千克，平均体表面积 1.00 0.39 平方米，平均体质指数 17.34 2.69，平均给药量 3.77 1.63 克，平均 48 小时甲氨蝶呤血药浓度 1.00 2.32μmol/L，67 例患儿中，72 小时甲氨蝶呤血药浓度 0.1μmol/L患儿 34 例，>0.1μmol/L患儿 33 例。免疫分型B型患儿 43 名，T型 12 名，其他(包括前T淋巴细胞白血病等)12 名；危险度分级中危 18 名，高危49 名；具体人口学信息见表 2-3。2.2.2 基因分布信息对该 67 位急性淋巴细胞白血病患儿的 MTHFR、SLCO1B1、FPGS、GGH、SHMT1、DHFR 各基因型频率统计后并进行 Hardy-weinberg 遗传平衡检验，以判断研究患者的基因型是否具有群体代表性，计算患儿的各等位基因频率，并与药物基因组库（PharmGKB）中 210 位中国南方汉族人群基因频率对比。
【参考文献】：
期刊论文
[1]亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的Meta分析[J]. 姚平立,何霞,许晶晶,李翔,黄鑫,杜素雅,童荣生. 中国新药与临床杂志. 2018(04)
[2]我国甲氨蝶呤血药浓度监测文献分析[J]. 吴东媛,刘铎,董梅. 中国药房. 2016(33)
[3]急性淋巴细胞白血病患儿叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因表达与大剂量甲氨蝶呤疗效相关性[J]. 李越,文飞球,陈小文,麦惠容,袁秀丽,李长钢. 中国循证儿科杂志. 2014(06)
[4]大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度与不良反应的相关性[J]. 魏盈盈,焦溦溦,程思,丁水平,曹舒雯,郑恒,刘东,杜光,刘爱国,胡群. 中国医院药学杂志. 2014(22)
[5]二氢叶酸还原酶基因在耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞株的耐药机制探讨[J]. 王建军,程传耀,周芳. 河南大学学报(医学版). 2014(03)
[6]甲氨蝶呤国外不良反应及处置研究进展[J]. 周亮,卫晋菲,王心慧,张鑫,王明媚. 实用药物与临床. 2013(11)
[7]mbr-FPGS高效表达质粒增强Jurkat细胞对甲氨蝶呤的敏感性[J]. 胡文佳,孙玉洁. 遗传. 2012(06)
[8]大剂量甲氨蝶呤对急性淋巴细胞白血病患儿早期肾功能损害的研究[J]. 王丽,张东风,刘玲,温丽,房倩,刘淑荣. 河北医药. 2009(22)
[9]儿童急性淋巴细胞白血病治疗和预后进展[J]. 张义琼,朱易萍,廖清奎. 中国实用儿科杂志. 2006(10)
[10]急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊治现状及进展[J]. 郑昌成,王祖贻. 中华血液学杂志. 2006(05)
硕士论文
[1]MTX相关药物基因多态性在儿童急性淋巴细胞白血病中的应用探讨[D]. 荆锐.山东大学 2018
[2]应用生理药动学模型对甲氨蝶呤在儿童体内药动学的预测及验证[D]. 吴亮.西南交通大学 2015
[3]急性白血病儿童γ-谷氨酰水解酶基因多态性研究[D]. 张洪洪.遵义医学院 2012
[4]MTHFR、MTRR基因多态性与人自然流产的相关性研究[D]. 马玉霞.郑州大学 2011
本文编号：3004764
【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
甲氨蝶呤细胞内代谢机制图
图 1-2 研究技术路线图1.4.2 研究工作本研究以MTX为主要研究药物，以精准医疗为研究大背景，拟检测与MTX在体内转运及代谢相关的多种关键酶的基因多态性，并结合血药浓度、不良反应数据，力求寻找基因多态性与HD-MTX化疗后血药浓度变化、不良反应发生、实验室检测数据变化之间的相关性。为临床ALL患儿HD-MTX的个体化治疗提供参考与依据，保障HD-MTX药物治疗的安全性，减轻ALL患儿HD-MTX治疗过程中不良反应，提高患儿预后生存率。本论文共分为五章，第一章为绪论部分，主要介绍急性淋巴细胞白血病、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤相关基因多态性以及该研究的内容与技术路线；第二章为基因多态性与血药浓度相关性分析，主要介绍临床资料的收集整理以及实验的具体操作，以及基因多态性与血药浓度变化间的相关性；第三章为基因多态性与不良反应发生相关性分析，主要介绍不良反应评价指标，以及基因多态性与患儿不良反
电子科技大学硕士学位论文本次研究共纳入 67 名患儿，其中男性患儿 42 名，女性患儿 25 名，平均年龄为 8.21 4.52 岁；平均身高 126.06 29.80 厘米，平均体重 30.01 17.02 千克，平均体表面积 1.00 0.39 平方米，平均体质指数 17.34 2.69，平均给药量 3.77 1.63 克，平均 48 小时甲氨蝶呤血药浓度 1.00 2.32μmol/L，67 例患儿中，72 小时甲氨蝶呤血药浓度 0.1μmol/L患儿 34 例，>0.1μmol/L患儿 33 例。免疫分型B型患儿 43 名，T型 12 名，其他(包括前T淋巴细胞白血病等)12 名；危险度分级中危 18 名，高危49 名；具体人口学信息见表 2-3。2.2.2 基因分布信息对该 67 位急性淋巴细胞白血病患儿的 MTHFR、SLCO1B1、FPGS、GGH、SHMT1、DHFR 各基因型频率统计后并进行 Hardy-weinberg 遗传平衡检验，以判断研究患者的基因型是否具有群体代表性，计算患儿的各等位基因频率，并与药物基因组库（PharmGKB）中 210 位中国南方汉族人群基因频率对比。
【参考文献】：
期刊论文
[1]亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的Meta分析[J]. 姚平立,何霞,许晶晶,李翔,黄鑫,杜素雅,童荣生. 中国新药与临床杂志. 2018(04)
[2]我国甲氨蝶呤血药浓度监测文献分析[J]. 吴东媛,刘铎,董梅. 中国药房. 2016(33)
[3]急性淋巴细胞白血病患儿叶酰多聚谷氨酸合成酶和γ-谷氨酰水解酶基因表达与大剂量甲氨蝶呤疗效相关性[J]. 李越,文飞球,陈小文,麦惠容,袁秀丽,李长钢. 中国循证儿科杂志. 2014(06)
[4]大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度与不良反应的相关性[J]. 魏盈盈,焦溦溦,程思,丁水平,曹舒雯,郑恒,刘东,杜光,刘爱国,胡群. 中国医院药学杂志. 2014(22)
[5]二氢叶酸还原酶基因在耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞株的耐药机制探讨[J]. 王建军,程传耀,周芳. 河南大学学报(医学版). 2014(03)
[6]甲氨蝶呤国外不良反应及处置研究进展[J]. 周亮,卫晋菲,王心慧,张鑫,王明媚. 实用药物与临床. 2013(11)
[7]mbr-FPGS高效表达质粒增强Jurkat细胞对甲氨蝶呤的敏感性[J]. 胡文佳,孙玉洁. 遗传. 2012(06)
[8]大剂量甲氨蝶呤对急性淋巴细胞白血病患儿早期肾功能损害的研究[J]. 王丽,张东风,刘玲,温丽,房倩,刘淑荣. 河北医药. 2009(22)
[9]儿童急性淋巴细胞白血病治疗和预后进展[J]. 张义琼,朱易萍,廖清奎. 中国实用儿科杂志. 2006(10)
[10]急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊治现状及进展[J]. 郑昌成,王祖贻. 中华血液学杂志. 2006(05)
硕士论文
[1]MTX相关药物基因多态性在儿童急性淋巴细胞白血病中的应用探讨[D]. 荆锐.山东大学 2018
[2]应用生理药动学模型对甲氨蝶呤在儿童体内药动学的预测及验证[D]. 吴亮.西南交通大学 2015
[3]急性白血病儿童γ-谷氨酰水解酶基因多态性研究[D]. 张洪洪.遵义医学院 2012
[4]MTHFR、MTRR基因多态性与人自然流产的相关性研究[D]. 马玉霞.郑州大学 2011
本文编号：3004764
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