多杀菌素微乳注射剂的制备及其药效药代动力学研究

发布时间：2021-01-29 06:50

　　大环内酯类药物是目前使用非常广泛的抗体内外寄生虫药物,多杀菌素是目前常用于农业、畜牧业、宠物行业的一类极具开发潜力的大环内酯类药物,具有高效低毒、高选择性和易在自然环境下降解的特点。目前,多杀菌素商品化的制剂主要有口服咀嚼片、透皮吸收剂,为了充分开发应用多杀菌素,在降低用药量的条件下,保障药效,提高药物的生物利用度,进行了一系列对多杀菌素注射剂的研究。通过自微乳化的方法,对各种配方的筛选,研制出了具有缓释作用的1%1%多杀菌素注射剂,同时,建立了对多杀菌素含量测定的高效液相色谱（HPLC）检测方法和酶联免疫吸附测定法（ELISA）。进行了检测动物血浆中多杀菌素浓度和动物血清中药品浓度的检测方法的研究。采用乙腈作为血浆中多杀菌素的提取剂以及复溶剂,在40℃加温条件下氮气吹扫的方法进行样品的浓缩与纯化,使用岛津工作台的液相色谱仪对浓缩后的多杀菌素样品进行检测,检测条件如下:色谱柱:WatersC18（4.6mm×250mm,5μm）;流动相:A相（乙腈:甲醇=1:1）:B相（超纯水）=98:2;流速:1.Oml/min;检测波长:246nm;柱温:40℃C;进样量:10μ1。标准曲线方程为... 

【文章来源】：海南大学海南省 211工程院校

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．多杀菌素紫外吸收光谱图??Ｆｉｇ２．?Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ?Ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ｓｐｉｎｏｓａｄ??２．３．２

２．３．２多杀菌素标准曲线的绘制??在０．?０２５－０．?８ｍｇ?／?ｍｌ的浓度范围内，多杀菌素浓度与液相平均色谱峰面积的标准??曲线见图３，标准曲线的线性回归方程为：Ｙ＝８Ｅ＋６Ｘ－５８２１３，Ｒ２＝０．９９２５。其中，Ｘ为多??杀菌素浓度，Ｙ为多杀菌素峰面积。从此图可以看出，多杀菌素浓度与液相平均峰面??积之间有着良好的线性关系。??ＪＱＤＯｍＯ??广ｙ＝?ＳＥｒ０６ｘ－５８２１３??５００００００??＝ＧＳ９２５＾，令??５００００００?令?／??４００００００??ｍ?，??ｍ?Ｚ??＾?３００００００??２００００００??１００００００??０????０?０．１?０．２?０．３?０．４?０．５?０．５?０．７?０．８?０．９??多杀菌羞浓度（ｎｇ／ｍ！）??图３．多杀菌素浓度－峰面积的标准曲线图??Ｆｉｇ３．?Ｌｉｎｅｒｉｔｙ?ｂｅｔｗｅｅｎ?Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｐｉｎｏｓａｄ?ａｎｄ?Ａｒｅａ?ｏｆ?ＨＰＬＣ??２．３．３回收率的计算??检测样品的回收率见表１，从表中可以看出，样品的回收率为９６．?８２？１２１．?４２％，??平均回收率为：１０３．?３２±０．７８％。??１１??

检测限为０．?９１ｎｇ／ｍｌ。??２．３．６多杀菌素微乳剂型配方的辅料筛选??多杀菌素在油剂辅料中的溶解度液相色谱图结果见图４，通过标准曲线方程的换??算，结果表明多杀菌素在油酸乙酯、大豆油、乙酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯（ＩＰＭ）中??的溶解度分别是?１０．?６９０ｍｇ／ｍｌ，４．?７２０ｍｇ／ｍｌ，１４．?８０３ｍｇ／ｍｌ，７．?０３５ｍｇ／ｍｌ，其中乙酸??乙酯溶解性最好，但是考虑到乙酸乙酯的轻微毒性以及刺激性气味，最终采用油酸乙??酯作为油相。同方法可知多杀菌素在聚氧乙烯蓖麻油Ｃｒｅｍ〇ｐｈｏｒＥＬ３５，吐温８０，吐??温２０中的溶解度分别是４．?０７１ｍｇ／ｍｌ，９．?７１３ｍｇ／ｍｌ，?２．?００４ｍｇ／ｍｌ，表面活性剂的作用主??要是降低界面张力，从而易于形成油水界面膜，促使微乳的形成。它在化学结构上??的特征是既有亲油基团又有亲水性基团，本试验中选择溶解度最高的聚氧乙烯蓖麻油??ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬ３５作为表面活性剂。在助表面活性剂的选择中


本文编号：3006462