苯并噁唑类化合物K313的抗炎作用及其机制研究
发布时间：2021-01-29 09:02
炎症是机体活组织对各种致炎因素的一种正常防御反应,而过度的炎症反应会诱发众多疾病的发生,抗炎药物的应用在于抑制炎症反应的过度发生。非甾体抗炎药是目前针对炎症性疾病应用较为广泛的抗炎药物,但供患者选择的药物种类有限并存在个体差异,且长期大剂量使用容易引起胃肠道副作用。因此需要探索发现更多更为有效、副作用小的新型抗炎药物,从而为患者提供更多的用药选择,扩大临床用药范围。苯并噁唑类化合物是目前新药研发的重要领域之一,因其具有广泛的临床应用价值而备受关注,目前已有多种此类药物用于临床和科学研究。本实验室通过已建立的小分子筛选平台,筛选出4种具有生物活性的苯并噁唑类衍生物,其中发现K313具有显著的抗炎活性。目前尚未发现K313抗炎作用及机制研究的相关报道。因此,本课题将重点探索噁唑类化合物K313的抗炎特性及其作用机制,为发现新的抗炎药物奠定基础。目的通过建立炎症细胞模型,探讨噁唑类化合物K313的抗炎作用,以期发现新的具有显著抗炎活性的先导化合物;通过初步探讨K313的抗炎作用机制,揭示K313参与的抗炎信号通路以及可能作用的靶点,为抗炎药物靶点的选择提供新思路。方法第一部分建立和优化LPS...
【文章来源】：成都医学院四川省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RAW264.7巨噬细胞生长曲线
图 2 LPS 诱导 RAW264.7 巨噬细胞的最适时间Figure 2 The optimum time of LPS in RAW264.7 macrophages注：A：LPS（100 ng/mL）不同时间（0 h、1 h、3 h、6 h、24 h、48 h）作用于 RAW264.7 巨噬细胞，收集上清检测 NO 含量；B：NO 标准曲线。Note: A: LPS (100 ng/mL) was inculbated with RAW264.7 macrophages at different time (0 h, 1 h,3 h, 6 h, 24 h, 48 h), NO production in collected supernatant was determined by Griess Reagent; B:NO standard curve.3.3 LPS 诱导 RAW264.7 巨噬细胞产生 NO 的最适浓度观察体外 LPS 刺激 RAW264.7 巨噬细胞和人单核巨噬细胞 THP-1 细胞炎性模型产生 NO 情况，确定细胞模型中 LPS 最适刺激的浓度[23]。以不同浓度 LPS 刺激RAW264.7巨噬细胞和人单核巨噬细胞THP-1，检测培养上清中炎性因子NO含量。结果显示：LPS 诱导 THP-1 细胞产生低水平 NO，且误差较大；而 LPS 诱导RAW264.7 巨噬细胞产生的 NO 含量与 LPS 的浓度呈明显的剂量效应关系；当 LPS达 100 ng/mL 时，NO 产生量达平台期。由此确定在细胞筛选模型中，已 RAW264.7
图 3 LPS 诱导 RAW264.7 巨噬细胞和 THP-1 细胞炎性细胞模型Figure 3 LPS induced inflammation model of RAW264.7 and THP-1macrophages注：RAW264.7 巨噬细胞分别接种 2.5×105个/mL、5×105个/mL、1×106个/mL，不同浓度 LPS（0、5、10、20、50、100、500、1000 ng/mL）作用于相应接种细胞，采用 Griess Reagent 方法检测产生的 NO 含量。Note: RAW264.7 macrophages were inoculated with 2.5×105cells/mL, 5×105cells/mL, and 1×106cells/mL, respectively, and then incubated with different concentrations of LPS (0, 5, 10, 20, 50, 100,500, 1000 ng/mL), NO production in collected supernatant was determined by Griess Reagent.4 小 结本章对LPS诱导RAW264.7巨噬细胞炎性模型的重要参数进行了建立和优化。确定采用 96 孔板，以 LPS（100 ng/mL）刺激 RAW264.7 巨噬细胞（5×105个/mL）作用 24-48 h 作为炎性模型的基本条件，该模型的建立和优化为抗炎先导化合物的筛选和药物作用机制的研究奠定了基础。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of non-steroidal anti-inflammatory drugs on intestinal permeability and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Erika Utzeri,Paolo Usai. World Journal of Gastroenterology. 2017(22)
[2]Overview of cytokines and nitric oxide involvement in immuno-pathogenesis of inflammatory bowel diseases[J]. Imene Soufli,Ryma Toumi,Hayet Rafa,Chafia Touil-Boukoffa. World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 2016(03)
[3]Non-steroidal anti-inflammatory drugs:What is the actual risk of liver damage?[J]. Fernando Bessone. World Journal of Gastroenterology. 2010(45)
本文编号：3006630
【文章来源】：成都医学院四川省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RAW264.7巨噬细胞生长曲线
图 2 LPS 诱导 RAW264.7 巨噬细胞的最适时间Figure 2 The optimum time of LPS in RAW264.7 macrophages注：A：LPS（100 ng/mL）不同时间（0 h、1 h、3 h、6 h、24 h、48 h）作用于 RAW264.7 巨噬细胞，收集上清检测 NO 含量；B：NO 标准曲线。Note: A: LPS (100 ng/mL) was inculbated with RAW264.7 macrophages at different time (0 h, 1 h,3 h, 6 h, 24 h, 48 h), NO production in collected supernatant was determined by Griess Reagent; B:NO standard curve.3.3 LPS 诱导 RAW264.7 巨噬细胞产生 NO 的最适浓度观察体外 LPS 刺激 RAW264.7 巨噬细胞和人单核巨噬细胞 THP-1 细胞炎性模型产生 NO 情况，确定细胞模型中 LPS 最适刺激的浓度[23]。以不同浓度 LPS 刺激RAW264.7巨噬细胞和人单核巨噬细胞THP-1，检测培养上清中炎性因子NO含量。结果显示：LPS 诱导 THP-1 细胞产生低水平 NO，且误差较大；而 LPS 诱导RAW264.7 巨噬细胞产生的 NO 含量与 LPS 的浓度呈明显的剂量效应关系；当 LPS达 100 ng/mL 时，NO 产生量达平台期。由此确定在细胞筛选模型中，已 RAW264.7
图 3 LPS 诱导 RAW264.7 巨噬细胞和 THP-1 细胞炎性细胞模型Figure 3 LPS induced inflammation model of RAW264.7 and THP-1macrophages注：RAW264.7 巨噬细胞分别接种 2.5×105个/mL、5×105个/mL、1×106个/mL，不同浓度 LPS（0、5、10、20、50、100、500、1000 ng/mL）作用于相应接种细胞，采用 Griess Reagent 方法检测产生的 NO 含量。Note: RAW264.7 macrophages were inoculated with 2.5×105cells/mL, 5×105cells/mL, and 1×106cells/mL, respectively, and then incubated with different concentrations of LPS (0, 5, 10, 20, 50, 100,500, 1000 ng/mL), NO production in collected supernatant was determined by Griess Reagent.4 小 结本章对LPS诱导RAW264.7巨噬细胞炎性模型的重要参数进行了建立和优化。确定采用 96 孔板，以 LPS（100 ng/mL）刺激 RAW264.7 巨噬细胞（5×105个/mL）作用 24-48 h 作为炎性模型的基本条件，该模型的建立和优化为抗炎先导化合物的筛选和药物作用机制的研究奠定了基础。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of non-steroidal anti-inflammatory drugs on intestinal permeability and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Erika Utzeri,Paolo Usai. World Journal of Gastroenterology. 2017(22)
[2]Overview of cytokines and nitric oxide involvement in immuno-pathogenesis of inflammatory bowel diseases[J]. Imene Soufli,Ryma Toumi,Hayet Rafa,Chafia Touil-Boukoffa. World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics. 2016(03)
[3]Non-steroidal anti-inflammatory drugs:What is the actual risk of liver damage?[J]. Fernando Bessone. World Journal of Gastroenterology. 2010(45)
本文编号：3006630
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