阿霉素对APOE -/- 小鼠心血管系统的影响及其初步作用机制
发布时间：2021-01-29 10:05
目的:蒽环类抗肿瘤药物阿霉素（Doxorubicin,DOX）具有抗瘤谱广及疗效高的特点,主要用于血液系统肿瘤和多种实体瘤的治疗。然而,蒽环类药物的临床应用常因其严重的毒性而被迫停药,其中心血管毒性是其被迫停药的主要原因,DOX诱发心血管毒性的机制尚不完全清楚。一般认为,氧化应激、炎症和凋亡均参与DOX所致的心血管毒性。然而,近年来临床研究发现,儿童白血病患者经DOX治疗生存时间超过10年者其心脏功能未见明显受损,但多数患者有血脂异常和血管内皮功能的明显受损。这些发现提示,DOX的心脏毒性作用除了和其可直接引起心脏毒性损伤外,血脂紊乱和血管损伤所继发的心功能受损可能也参与DOX心脏毒性的发生,但目前这方面的基础研究尚少。此外,对肿瘤的研究发现,肿瘤细胞对DOX的耐药性可能和其促进脂质在肿瘤细胞的沉积有关,但DOX其是否可促进脂质在血管内皮的沉积目前尚未见报道。APOE基因敲除(APOE-/-)小鼠是常见的研究药物对血管内膜脂质沉积影响的重要模型之一,因此本研究首先采用APOE-/-小鼠,观察DOX是否可加重脂质在动脉的沉积并导致心功能受损。其...
【文章来源】：河北医科大学河北省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
APOE-/-小鼠主动脉血管油红O染色代表图
图 6 APOE-/-小鼠心脏流出道油红 O 染色结果Fig 6 Representitive graphics of cardiac outflow tract stained with Oil Red O1.6 APOE-/-小鼠心脏 HE 染色结果正常饮食组心肌组织 HE 染色结果显示，心肌细胞排列比较整齐，形态基本一致，心肌纤维排列良好，心肌横纹清晰，细胞核核膜及染色质清晰，间质无纤维结缔组织增生。细胞浆中横纹较清晰，细胞核多呈椭圆形单纯高脂饮食组与正常饮食组相比，虽血管壁未见差异，但是心脏横截面组织空隙增大；高脂饮食加 DOX 2.5 mg/kg 组与单纯高脂饮食组相比未有太大差异，但是从高脂饮食加 DOX 5 mg/kg 组开始出现心肌间空隙增大细胞萎缩、心肌细胞胞浆溶解、细胞核外流，并且随着浓度升高，现象越严重。高脂饮食加 DOX 5 mg/kg、高脂饮食加 DOX 10.0 mg/kg 组均出现血管壁增厚。高脂饮食加 DOX 10.0 mg/kg 组尚可见炎性浸润现象，代表性结果如图 7 所示。
图 7 APOE-/-小鼠心脏代表性的 H&E 染色结果Fig 7 Representitive H&E staining graphs of the heart in APOE-/-mice2 细胞实验结果2.1 DOX 对 HUVECs 生存率的影响DOX 和 HUVECs 作用 24 h 时，仅在其浓度大于等于 1 μM 时可明显抑制 HUVECs 的生长（P < 0.01）；而作用 48 h 时，在其浓度大于等于0.05 μM 时即可明显抑制 HUVECs 的生长（P < 0.05 或 0.01）。细胞存活率在50%~80％的作用点分别为DOX 1μM的24 h和48 h及5 μM的24 h。考虑细胞生长代谢的影响，我们最终选取 1 μM DOX 和 HUVECs 作用 24h 用于后续实验。如图 8 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]β3肾上腺素受体激动剂米拉贝隆对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响[J]. 刘梦如,王悦,王越,杨敏,卜军,吴小凡. 心肺血管病杂志. 2018(04)
[2]蒙花苷与木犀草素联用对离体血管的舒张作用及其机制研究[J]. 杨耀,陈波,梁凯伦,苏洁,陈素红,吕圭源. 中国中药杂志. 2017(07)
硕士论文
[1]低剂量辐射对多柔比星所致小鼠心肌细胞线粒体损伤的保护作用及机制研究[D]. 李苗苗.吉林大学 2016
[2]PI3K/Akt/NO信号通路在缓激肽保护阿霉素致心肌细胞损伤中的作用研究[D]. 朱梦原.河北医科大学 2016
[3]麦冬皂苷D对阿霉素诱导心肌自噬损伤的保护作用[D]. 孟晨.南京师范大学 2014
本文编号：3006703
【文章来源】：河北医科大学河北省
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
APOE-/-小鼠主动脉血管油红O染色代表图
图 6 APOE-/-小鼠心脏流出道油红 O 染色结果Fig 6 Representitive graphics of cardiac outflow tract stained with Oil Red O1.6 APOE-/-小鼠心脏 HE 染色结果正常饮食组心肌组织 HE 染色结果显示，心肌细胞排列比较整齐，形态基本一致，心肌纤维排列良好，心肌横纹清晰，细胞核核膜及染色质清晰，间质无纤维结缔组织增生。细胞浆中横纹较清晰，细胞核多呈椭圆形单纯高脂饮食组与正常饮食组相比，虽血管壁未见差异，但是心脏横截面组织空隙增大；高脂饮食加 DOX 2.5 mg/kg 组与单纯高脂饮食组相比未有太大差异，但是从高脂饮食加 DOX 5 mg/kg 组开始出现心肌间空隙增大细胞萎缩、心肌细胞胞浆溶解、细胞核外流，并且随着浓度升高，现象越严重。高脂饮食加 DOX 5 mg/kg、高脂饮食加 DOX 10.0 mg/kg 组均出现血管壁增厚。高脂饮食加 DOX 10.0 mg/kg 组尚可见炎性浸润现象，代表性结果如图 7 所示。
图 7 APOE-/-小鼠心脏代表性的 H&E 染色结果Fig 7 Representitive H&E staining graphs of the heart in APOE-/-mice2 细胞实验结果2.1 DOX 对 HUVECs 生存率的影响DOX 和 HUVECs 作用 24 h 时，仅在其浓度大于等于 1 μM 时可明显抑制 HUVECs 的生长（P < 0.01）；而作用 48 h 时，在其浓度大于等于0.05 μM 时即可明显抑制 HUVECs 的生长（P < 0.05 或 0.01）。细胞存活率在50%~80％的作用点分别为DOX 1μM的24 h和48 h及5 μM的24 h。考虑细胞生长代谢的影响，我们最终选取 1 μM DOX 和 HUVECs 作用 24h 用于后续实验。如图 8 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]β3肾上腺素受体激动剂米拉贝隆对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响[J]. 刘梦如,王悦,王越,杨敏,卜军,吴小凡. 心肺血管病杂志. 2018(04)
[2]蒙花苷与木犀草素联用对离体血管的舒张作用及其机制研究[J]. 杨耀,陈波,梁凯伦,苏洁,陈素红,吕圭源. 中国中药杂志. 2017(07)
硕士论文
[1]低剂量辐射对多柔比星所致小鼠心肌细胞线粒体损伤的保护作用及机制研究[D]. 李苗苗.吉林大学 2016
[2]PI3K/Akt/NO信号通路在缓激肽保护阿霉素致心肌细胞损伤中的作用研究[D]. 朱梦原.河北医科大学 2016
[3]麦冬皂苷D对阿霉素诱导心肌自噬损伤的保护作用[D]. 孟晨.南京师范大学 2014
本文编号：3006703
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