天然炔酚及其类似物的合成和生物活性研究

发布时间：2021-01-29 19:06

　　天然产物及其衍生物一直是新药发现的主要来源,特别是具有活性药效团的天然产物是新药研发的起点。卷柏属（genus Selaginella）是一种多年生草本植物,具有抗感染、抗炎、抗诱变、抗痉挛、免疫和抗逆转录病毒活性等多种药理活性。炔酚类化合物（Selaginellins）是近年来仅在卷柏属植物中发现的一类具有独特炔酚骨架的新型天然色素。先前报道了这些天然化合物显示出重要的生物活性,包括抗氧化、神经保护、抗菌抗病毒、PTP1B和PDE-4抑制活性,最近又发现其具有抗肿瘤作用。鉴于天然炔酚类化合物结构新颖,生物活性广泛,但天然含量极低,本论文旨在研究天然炔酚及其类似物的全合成方法,以期为该类天然产物的生物活性和构效关系提供依据。基于推测的Selaginellins生物合成途径,首先设计了Selaginellin N的全合成路线。先利用苯甲酸酯邻位溴和碘的反应活性差异,分别利用Suzuki和Sonogashira偶联反应,依次引入苯酚和炔酚基团,再通过有机金属试剂亲核加成得到叔醇中间体,脱水得到炔酚类化合物骨架。我们成功构建了天然炔酚Selariscinin D和Selaginellin S... 

【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1 文献综述
    1.1 卷柏
    1.2 炔酚类化合物的发现
    1.3 炔酚类化合物的药理活性
        1.3.1 抗氧化活性
        1.3.2 抗菌抗病毒活性
        1.3.3 PTP1B酶抑制活性
        1.3.4 PDE4 酶抑制活性
        1.3.5 sEH酶抑制活性
        1.3.6 抗肿瘤活性
    1.4 炔酚类化合物的合成研究进展
        1.4.1 生物合成途径
        1.4.2 Selaginpulvilins的合成
    1.5 低氧诱导因子1（HIF-1）
    1.6 选题背景与研究内容
2 实验部分
    2.1 材料与仪器
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 仪器设备
    2.2 化合物1a的合成
        2.2.1 合成路线
        2.2.2 实验步骤
    2.3 化合物1b-1e的合成
        2.3.1 合成路线
        2.3.2 实验步骤
    2.4 化合物2a和2b的合成
        2.4.1 合成路线
        2.4.2 实验步骤
    2.5 化合物2c-2f的合成
        2.5.1 合成路线
        2.5.2 实验步骤
    2.6 化合物2g-2j的合成
        2.6.1 合成路线
        2.6.2 实验步骤
    2.7 合成炔酚及类似物对肿瘤细胞体外抗增殖作用
    2.8 合成炔酚及类似物对HIF-1 通路的抑制活性
3.结果与讨论
    3.1 天然炔酚结构分析
    3.2 Selariscinin D骨架的构建
        3.2.1 合成路线一
        3.2.2 合成路线二
        3.2.3 合成路线三
        3.2.4 合成路线四
    3.3 Selaginellin S骨架的构建
    3.4 Selaginellin N的全合成探索
        3.4.1 对亚甲基苯醌的合成方案
        3.4.2 化合物1a与 Grignard试剂的反应
        3.4.3 羧酸衍生物与有机金属试剂的亲核加成反应
        3.4.4 化合物1a与有机锂试剂的反应
        3.4.5 溴代苯甲酸酯与有机锂的反应
    3.5 炔酚类似物的设计与合成
    3.6 肿瘤细胞体外抗增殖活性
    3.7 低氧诱导因子1（HIF-1）抑制活性
结论
参考文献
附录 部分化合物谱图
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]卷柏科植物化学成分多样性研究进展[J]. 谢洋,徐康平,邹振兴,谭桂山.  中南药学. 2017(02)
[2]垫状卷柏中一个新的炔酚类衍生物(英文)[J]. 曹园,吴永平,段金廒.  药学学报. 2015(02)
[3]卷柏属植物化学成分及药理活性研究进展[J]. 邹辉,徐康平,谭桂山.  天然产物研究与开发. 2012(11)



本文编号：3007434