功能化乙二醇壳聚糖/PLGA/胸腺五肽纳米粒的制备和口服药效学考察

发布时间：2021-01-30 19:29

　　胸腺小肽是由胸腺生成素Ⅱ活性中心氨基酸残基片段构成的短肽，包括胸腺五肽（Thymopentin，TP5）、胸腺四肽（Thymocarti，TP4）和胸腺三肽（Thymotrina，TP3），它们保留了胸腺生成素的所有生物活性，能够双向调节机体免疫功能。目前，临床上使用的是TP5肌肉或静脉注射液。口服给药是替代注射给药的最佳方式，然而与其他多肽类药物一样，胃肠道中的稳定性差和小肠透过率低是TP5无法实现口服给药的主要原因。为了实现对胸腺小肽的保护，本文分别设计合成了由酶抑制剂Bestatin和EDTA修饰的乙二醇壳聚糖（Glycol Chitosan，GCS），并对合成材料进行了酶抑制功能评价。此外，本文还尝试用这种功能化材料对PLGA载药纳米粒进行包衣，并初步考察了其口服药效学效果。首先，本文在催化条件下，实现了酶抑制剂Bestatin与GCS的直接连接，经纯化得到GCS-Bestatin。另外，以甘氨酸（gly）为linker，合成了GCS-gly-Bestatin。红外和荧光光谱学实验结果表明， GCS-Bestatin和GCS-gly-Bestatin主要是通过酰胺键实现的共价连... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

药物在小肠透过小肠上皮细胞的转运机制[6]

图 1.1 小肠及其上皮的精细结构图片来源：http://healthalkemy.com/events/21-day-jump-start-cleanse/1.1.2 药物在肠道中的跨膜转运方式药物分子跨过小肠上皮细胞的机制包括：（a）跨细胞转运（TranscelluTransport）；（b）细胞间转运（Paracellular Transport）；（c）胞吞及胞转（Endocytoand Transcytosis）；（d）M 细胞介导的摄取(Transcytotic Route across M Cells)（1.2）。

图 1.3 药物口服的生物学屏障理屏障肠上皮细胞外侧附着有粘液层和多糖蛋白层，它们形成了一层胶药物分子从肠腔到小肠粘膜的扩散，最终导致与肠上皮细胞相互作数量减少。肠上皮由单层的柱状上皮细胞构成，只有具有特定理化性质或者在在其转运载体的分子才可以透过。大部分的蛋白多肽类药物因为具和亲水性，并且上皮细胞上缺乏其转运载体，就使得此类药物很难运的途径来吸收。外，上皮细胞间存在着紧密连接，只有极性的小分子的药物才可以紧密连接被吸收，蛋白多肽类药物由于分子量限制很难通过这一途这就使得此类药物不能通过细胞旁路的途径进行转运。

【参考文献】：
期刊论文
[1]胸腺五肽三甲基壳聚糖口服纳米粒的研究[J]. 唐仕炜,袁晓佳,张志荣,宋庆国,何勤.  四川大学学报(医学版). 2007(05)



本文编号：3009461