阿司匹林有关物质的色谱-质谱结构鉴定

发布时间：2021-01-31 09:08

　　目的:采用色谱-质谱联用技术鉴定阿司匹林的有关物质。方法:采用Inertsil-C₈色谱柱（250mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-水-甲酸为流动相,梯度洗脱,对阿司匹林有关物质进行分离,采用电喷雾离子化-飞行时间质谱法（ESI-TOF/MS）测定各有关物质母离子的准确质量和元素组成,三重四极杆质谱测定子离子特征,结合对照品对照确证有关物质结构。结果:在所建立的条件下,阿司匹林及其有关物质分离良好,检测并鉴定出15个主要有关物质,其中6个为欧洲药典收载的有关物质,9个未知有关物质新鉴定为未有文献报道的多个阿司匹林分子间的酯交换或同时脱水成羧酸酐的产物。结论:色谱-质谱联用技术能有效地分离鉴定阿司匹林中的有关物质,为其质量控制和稳定性研究提供技术支持。 

【文章来源】：药物分析杂志. 2020,40(10)北大核心

【文章页数】：11 页

【部分图文】：

阿司匹林供试品溶液及其强制降解试验溶液的高效液相色谱图

ESI(-)-TOF/MS总离子流图中，主成分及已知有关物质1、2、3、5、8均产生[M-H]-母离子峰。有关物质1和8分别为阿司匹林的EP 9.0有关物质A和B，有关物质5为阿司匹林水解形成的EP 9.0有关物质C（水杨酸）。分析它们的二级质谱特征碎片及裂解途径（图3）表明，阿司匹林苯环上的乙酰氧基（-O-COCH3）易裂解丢失，生成质量数为[M-42]-的特征碎片离子；阿司匹林及有关物质1、5和8，均易发生羧基（-COOH）裂解，生成质量数为[M-44]-的特征碎片离子。有关物质2和3分别为EP 9.0有关物质D和E，它们是2分子阿司匹林间，发生酯交换而形成的特征有关物质：乙酰水杨酰水杨酸（2）和水杨酰水杨酸（3）。有关物质2和3分子中的水杨酸酯键易裂解，生成质量数为[M-120]-的特征碎片离子。有关物质6为EP 9.0有关物质F，是2分子阿司匹林间，2个羧酸基团脱水缩合而形成的羧酸酐有关物质。ESI(+)-TOF/MS总离子流图中，有关物质6产生[M+K]+母离子峰，其二级质谱由于乙酰氧基，或水杨酸酯基的裂解，产生[M-42]+和[M-120]+的特征碎片（图4）。

有关物质6为EP 9.0有关物质F，是2分子阿司匹林间，2个羧酸基团脱水缩合而形成的羧酸酐有关物质。ESI(+)-TOF/MS总离子流图中，有关物质6产生[M+K]+母离子峰，其二级质谱由于乙酰氧基，或水杨酸酯基的裂解，产生[M-42]+和[M-120]+的特征碎片（图4）。3.2.2 未知有关物质的质谱裂解确证

【参考文献】：
期刊论文
[1]阿司匹林泡腾片中有关物质及其含量测定方法研究[J]. 王文星.  湖北民族学院学报(医学版). 2011(02)
[2]用硅胶作吸水剂合成阿司匹林的研究[J]. 孙俊芹,王景慧.  河北化工. 2009(02)



本文编号：3010585