黄酮类化合物对托莫西汀体外代谢的影响

发布时间：2021-02-07 08:06

　　目的:建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法测定体外样品中托莫西汀（ATX）及其活性代谢产物4-羟基托莫西汀（4-HAT）的浓度;研究15个黄酮类化合物对ATX在体外代谢的影响,为体内代谢研究提供一定的实验基础。方法:（1）采用Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（2.1mm×50 mm,1.7μm）进行色谱分离,以0.1%甲酸-乙腈为流动相,流速0.4 mL·min^-1采用电喷雾离子源,正离子模式进行检测,用于定量分析的离子对为m/z 256.3→44（ATX）、m/z 272.3→44（4-HAT）,建立ATX及其活性代谢产物4-HAT的UPLC-MS/MS检测方法。（2）建立ATX大鼠肝微粒体（RLM）孵育体系。分别在孵育体系内加入二甲基亚砜（DMSO）和15个12.5 mmol·L-1黄酮类化合物溶液各1.6μL进行孵育,检测4-HAT的生成量并进行分析与比较。结果:ATX质量浓度在1～100 ng·mL^-1范围内与峰面积的线性关系良好（r²=0.9... 

【文章来源】：药物分析杂志. 2020,40(07)北大核心

【文章页数】：10 页

【文章目录】：
1 仪器和试药
2 方法与结果
    2.1 ATX的UPLC-MS/MS检测方法的建立
        2.1.1 溶液配制
            2.1.1. 1 ATX对照品储备液
            2.1.1. 2 4-HAT对照品储备液
            2.1.1. 3 内标储备液及内标溶液
            2.1.1. 4 0.1%甲酸溶液
        2.1.2 色谱-质谱条件
            2.1.2. 1 色谱条件
            2.1.2. 2 质谱条件
        2.1.3 方法专属性
        2.1.4 线性关系考察
        2.1.5 检测下限和定量下限的测定
        2.1.6 精密度和准确度试验
        2.1.7 提取回收率试验
        2.1.8 基质效应考察
        2.1.9 稳定性试验
            2.1.9. 1 对照品溶液处理后室温放置的稳定性
            2.1.9. 2 对照品溶液处理后放置于自动进样器（4℃）的稳定性
            2.1.9. 3 对照品溶液3次冻融后的稳定性
    2.2 黄酮类化合物对ATX在RLM孵育体系中的影响
        2.2.1 黄酮类化合物溶液
        2.2.2 RLM孵育及处理
        2.2.3 ATX在RLM中代谢的米氏常数Km值
        2.2.4 黄酮类化合物的IC50
3 分析与讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]CYP2D6基因多态性与托莫西汀治疗ADHD疗效的关联性研究进展[J]. 王玉文,周国岭,刘艳,宋明芬,龙森,施剑飞,王泽民.  中国现代医生. 2018(20)
[2]黄酮类化合物研究进展[J]. 代雄,颜杰宽,甘秀海.  贵州师范学院学报. 2013(09)
[3]我国常见蔬菜类黄酮物质的含量[J]. 郭长江,徐静,韦京豫,杨继军,吴健全,高蔚娜.  营养学报. 2009(02)
[4]藤茶中杨梅素和二氢杨梅素的分离及抗心肌细胞凋亡作用[J]. 姜仕先,董乃维,张婧,甘春丽,刘凤芝.  哈尔滨医科大学学报. 2008(01)
[5]瑶族藤茶中杨梅素的分离与结构鉴定[J]. 何桂霞,裴刚,周天达,周雪仙.  中国民族医药杂志. 2000(01)



本文编号：3021943