循环血清素对大鼠肝肾组织中药物转运体及代谢酶的影响
发布时间：2021-02-11 07:44
目的药物转运体及代谢酶对药物的体内过程具有明显影响。病理状态下,药物转运体和代谢酶的表达和/或功能会发生一定改变,进而影响药物的体内过程。本论文旨在研究PI-IBS疾病状态下,血浆高血清素（5-HT）水平对肝肾组织中部分药物转运体和代谢酶表达的影响,并利用工具药物改变血浆5-HT浓度,考察血浆5-HT浓度变化对肝肾组织中部分药物转运体和代谢酶的影响并探讨其分子机制。方法大鼠结肠给予TNBS溶液,制备PI-IBS动物模型；免疫组化法测量大鼠肠道嗜铬（EC）细胞数量；LC/MS/MS法测定血浆5-HT浓度变化；免疫印迹法研究大鼠肝脏转运体多药耐药相关蛋白2（Mrp2）和Na+依赖性牛黄胆酸转运体（NTCP）的表达；并应用5-HT前体药物5-HTP和5-HT耗竭剂PCPA作为工具药改变血浆5-HT浓度,进而测定血浆不同5-HT水平下结肠中EC细胞数目的含量、肝脏转运体（Mrp2, NTCP,P-gp）、代谢酶（CYP3A4, CYP2D6）、核受体（PXR, CAR, FXR）以及肾脏转运体（OAT1, OAT3, OCT2）的表达量,同时测定大鼠12h尿中二甲双胍累积排泄量检测OCT2的表...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
图４．１?ＴＮＢＳ结肠灌注所致急性肠道炎症的病变活动（ｎ＝６，?；?±?Ｓ，注；与正常对照组相比，??＊／＞＜?０．０５）??
４．３．２?Ｐ＾ＩＢＳ大鼠肠道ＥＣ细胞数量及血浆５－ＨＴ浓度变化??有文献报道，ＰＷＢＳ病理条件下伴有肠道ＥＣ细胞增生肠道５－ＨＴ利用增多??的特征。如图４－３所示，与正常组相比，ＰＩ－旧Ｓ组大鼠结肠ＥＣ细胞数目增加??３８．４％，而回肠ＥＣ细胞增加５９．６〇／〇，说明ＰＩ－旧Ｓ大鼠确实具有脑道ＥＣ细胞数??量增多。肠道ＥＣ细胞数量增多会导致肠道５－ＨＴ释放增多，肠道释放的５－ＨＴ??部分入血可能导致循环５－ＨＴ增多。我们继续测定血浆５－ＨＴ浓度，结果显示??口＾旧８大鼠血浆５－ＨＴ浓度较正常大鼠升高了?７３．８％，说明在把Ｓ模型中存在??肠道及血浆５－ＨＴ浓度的升高。??２１??
么我们用５－ＨＴＰ和ＰＣＰＡ作为工具药改变体内及血浆５－町的浓度。结果显示，??ＰＷＢＳ模型组大鼠血浆５－肝浓度较正常对照组大鼠显著升高７３．８〇／〇?（户＜０．０５），??此结果与ＰＵＢＳ厥道中ＥＣ细胞数量增多相一致。如图５．１所示，５－ＨＴＰ给药组??大鼠血浆５－ＨＴ浓度升高了?１８５％?（户＜０．０５），而ＰＣＰＡ给药组大鼠血浆５－ＨＴ的??浓度减少了?７０．２％（７＾＜０．０５），说明工具药物ＰＣＰＡ及５－ＨＴ给药在改变体内５－ＨＴ??浓度过程中确实可Ｗ影响血浆５－ＨＴ的浓度。??有??３０００］女女??＆?ｒＸ，??己?：沒徽??Ｓ?２２５０－胃??ｉ?攀＊??１?如?０－?＾?ｐｆｅｌ??．Ｓ?觀脱??Ｗ?顯扣：■??ａ?撼苗；??。?巧０－?匿苗：：：?兰??Ｓ?騰粧?量姑??Ｓ。｜?■?ｙ?Ｂ?ｆｆｉ??＾?５－ＨＴＰ?ＰＩ－ＩＢＳ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＰＣＰＡ??图５．１?ＰＣＰＡ及ＳＨＴＰ对血浆５－ＨＴ浓度的影响（；±ｓ，ｎ＝６，注；与正常对照组相比，??０．０５，＊＊／？＜０．０１）??５．３．２血浆５－ＨＴ浓度对肝化主要药物转运体表达的影响??如图５．２－５．４所示，与正常对照组相比，５－ＨＴＰ给药组大鼠肝脏组织中药物??转运体Ｍｒｐ２和Ｐ－ｇｐ的表达分别降低％．１％和６１．１％?（ｆ＜０．０５）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Post-infectious irritable bowel syndrome[J]. Marroon Thabane,John K Marshall. World Journal of Gastroenterology. 2009(29)
[2]转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展[J]. 王霄旸,李多伟. 西北药学杂志. 2008(04)
本文编号：3028773
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
图４．１?ＴＮＢＳ结肠灌注所致急性肠道炎症的病变活动（ｎ＝６，?；?±?Ｓ，注；与正常对照组相比，??＊／＞＜?０．０５）??
４．３．２?Ｐ＾ＩＢＳ大鼠肠道ＥＣ细胞数量及血浆５－ＨＴ浓度变化??有文献报道，ＰＷＢＳ病理条件下伴有肠道ＥＣ细胞增生肠道５－ＨＴ利用增多??的特征。如图４－３所示，与正常组相比，ＰＩ－旧Ｓ组大鼠结肠ＥＣ细胞数目增加??３８．４％，而回肠ＥＣ细胞增加５９．６〇／〇，说明ＰＩ－旧Ｓ大鼠确实具有脑道ＥＣ细胞数??量增多。肠道ＥＣ细胞数量增多会导致肠道５－ＨＴ释放增多，肠道释放的５－ＨＴ??部分入血可能导致循环５－ＨＴ增多。我们继续测定血浆５－ＨＴ浓度，结果显示??口＾旧８大鼠血浆５－ＨＴ浓度较正常大鼠升高了?７３．８％，说明在把Ｓ模型中存在??肠道及血浆５－ＨＴ浓度的升高。??２１??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Post-infectious irritable bowel syndrome[J]. Marroon Thabane,John K Marshall. World Journal of Gastroenterology. 2009(29)
[2]转运蛋白与药物代谢动力学、多药耐药关系的研究进展[J]. 王霄旸,李多伟. 西北药学杂志. 2008(04)
本文编号：3028773
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