靶向Sigma-1/5-HT 1A 受体的四氢异喹啉类化合物的设计合成及生物活性评价

发布时间：2021-02-12 09:17

　　目的设计合成四氢异喹啉烷基苯甲胺类和四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物并评价其生物活性。方法以取代苯胺为起始原料,经还原胺化、烷基化反应,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷基苯甲胺类化合物（平均收率为32.2%）;以取代苯胺为起始原料,与氯烷基酰氯经酰胺化,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物（平均收率为41.5%）。经5-HT_1A、Sigma-1受体和5-HT转运体蛋白结合实验进行体外活性筛选,测定优选活性化合物的受体亲和力。结果与结论共合成16个未见文献报道的新化合物,其结构经ESI-MS、1 H-NMR谱确证。体外活性研究表明,化合物13对5-HT1A和Sigma-1受体的Ki值分别为54.9、1.6nmol·L^-1;化合物16对5-HTA_1A和Sigma-1受体的Ki值分别为296.1、2.0nmol·L^-1,这两个化合物对两种受体均表现出高亲和活性,具有作为新型抗抑郁活性分子研究的潜在价值。 

【文章来源】：中国药物化学杂志. 2020,30(01)北大核心

【文章页数】：9 页

【文章目录】：
1 目标化合物的设计及合成路线
2 合成实验
    2.1 3-（甲基氨基）苯甲腈（3）的制备
    2.2 3-（（2-羟基乙基）甲基氨基）苯甲腈（5）的制备
    2.3 3-（（2-碘乙基）甲基氨基）苯甲腈（8）的制备
    2.4 3-（（3-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）乙基）甲氨基）苄腈盐酸盐（12）的制备
    2.5 2-氯-N-（3-氰基苯基）乙酰胺（26）的制备
    2.6 N-（3-氰基苯基）-2-（3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）乙酰胺盐酸盐（32）的制备
3 体外活性测试
    3.1 5-HT1A受体结合实验
    3.2 Sigma-1受体结合实验
    3.3 5-HT再摄取（SERT）抑制实验
4 结果与讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于5-羟色胺转运蛋白和sigma-1受体的苯基哌嗪烷胺类化合物的设计、合成及抗抑郁活性研究[J]. 汪涛,陈园园,徐祥清,赵松,张桂森,李建其,王冠.  中国药物化学杂志. 2017(06)
[2]Sigma-1受体的药理学作用及相关药物研究进展[J]. 韩丽,姚红红,周金培,张惠斌.  药学进展. 2017(01)



本文编号：3030621