肠道微生态调控对致死剂量甲氨蝶呤化疗小鼠生存率及肠道功能的影响

发布时间：2021-02-15 08:19

　　背景:甲氨蝶呤（MTX）是一种经典的化疗药物,被广泛用于治疗各种恶性疾病以及自身免疫性疾病,其中,胃肠道毒性是使用化疗药物常见的且对患者预后有较大影响的并发症,尤其是大剂量使用。因此,消除或减轻这种剂量限制性并发症对MTX的应用有重要的临床意义。目的:本研究将探索,与自由饮食（AL）相比,30%的限食（DR）对致死剂量MTX化疗后小鼠生存率和肠道功能的影响,以及肠道微生态的变化和调控作用。方法:给予2月龄的C57BL/6J雌性小鼠分别以AL（Ad libitum,自由饮食）或DR（Dietary restriction,限制饮食,简称限食）处理14天,然后,给予AL组和DR组小鼠第-1天120mg/kg,第0天60mg/kg的剂量腹腔注射MTX和生理盐水（Saline）对照。记录MTX化疗后小鼠的生存状况和体重变化,通过取MTX化疗后存活小鼠第3、6天的肠组织进行切片染色、组织学分析、隐窝培养、qRT-PCR,取肠内容物做16SrRNA测序等,分析限食对致死剂量MTX化疗小鼠生存率和肠道的影响。给予2月龄的C57BL/6J雌性小鼠分别以AL或DR处理14天,然后,给予AL组和DR组小鼠... 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

限食小鼠经致死剂量MTX化疗后小鼠生存率

第3章结果绒毛长度和隐窝密度(图2A–F)。MTX化疗处理后，AL小鼠的绒毛-隐窝结构发生明显的变化，而DR则影响较少，并且在MTX后第6天逐渐恢复(图2D–F)。该结果显示DR有效缓解致死剂量MTX化疗诱导的肠道毒性以及增强小肠的重建功能。图2.致死剂量MTX化疗后小肠的组织学。MTX处理之前，将2月龄的小鼠分别给予AL饮食或30％DR饮食持续14天，之后给予小鼠腹腔注射MTX或生理盐水作为对照，持续2天，剂量分别为120mg/kg（d-1）和60mg/kg（d0）；（A-C）MTX化疗后第3天的HE染色代表图（比例尺：50um）；方框内显示箭头所指区域的放大图像（比例尺：20um）（D）绒毛高度（计数30个隐窝/只小鼠，n=5只小鼠/组，从2次独立实验中随机挑选）（E）隐窝密度（计数15mm的隐窝数/只小鼠，n=5只小鼠/组，从2次独立实验中随机挑13

第3章结果图3.致死剂量MTX化疗后ISCs功能。MTX处理之前，将2月龄的小鼠分别给予AL饮食或30％DR饮食持续14天，之后给予小鼠腹腔注射MTX或生理盐水作为对照，持续2天，剂量分别为120mg/kg（d-1）和60mg/kg（d0）；（A）MTX处理后第3天空肠的PCNA荧光染色代表图（比例尺：20um）；（B）MTX处理后各时间点计数整个小肠隐窝基底部PCNA阳性细胞数（计数40个隐窝/只小鼠，n=5只小鼠/组，从2次独立实验中随机挑选）；（C）MTX15


本文编号：3034513