无机纳米药物载体用于脑胶质瘤靶向治疗的研究进展
发布时间：2021-02-16 00:14
以"无机纳米药物载体" "脑胶质瘤" "靶向治疗" "介孔二氧化硅纳米粒" "超顺磁性氧化铁纳米粒" "金纳米粒" "二氧化钛纳米粒" "量子点" "Inorganic nano drug carrier" "glioma" "targeted therapy" "mesoporous silica nanoparticles" "superparamagnetic iron oxide nanoparticles" "gold nanoparticles" "titanium dioxide nanoparticles" "quantum dot"等为关键词,在cnki、Pub Med、Elsevier等数据库检索2015～2019年的相关文献,介绍了现阶段常用于药物传递系统中的无机纳米载体如介孔二氧化硅纳米粒、超顺磁性氧化铁纳米粒、金纳米粒、二氧化钛纳米粒以及量子点各自的特点,并对此类载体在抗脑胶质瘤方面的应用进行综述。越来越多的具有独特物理、化学、生物学性质的无机纳米载体将被应用于脑胶质瘤的靶向治疗中。随着现代药物制剂手段的深入研究和发展,一定会克服现有的难题和缺陷,为今后其用于...
【文章来源】：华西药学杂志. 2020,35(04)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
介孔二氧化硅纳米粒在药物传递体系中的优势
由于大多抗肿瘤药物水溶性较差而生物毒性强，因此，如何在增强药物疗效的同时减少药物对正常组织的损害是目前肿瘤治疗中面临的重大难题。作为无机疏水性的材料，MSNs对低水溶性的药物具有较强的吸附能力，可以作为疏水性药物的良好载体[6]。另外，MSNs还有易表面修饰和良好的生物相容性等特性，能够穿过人体血脑屏障(BBB)，直接将药物传递到病灶，降低了对正常组织器官的不良反应[7]。MSNs实现靶向传递给药的方式主要有被动靶向、主动靶向和环境响应性[8]。被动靶向是通过高渗透长滞留效应(enhanced permeability and retrntion effect,EPR)效应，使纳米粒可以透过毛细血管进入肿瘤部位，增加肿瘤组织的药物浓度，增加细胞对药物的摄取[9]。然而血脑屏障的存在使仅通过基于EPR的被动靶向不足以控制药物的体内分布及靶向治疗，因此，通过主动靶向对载体进行功能化修饰使载体聚集到在靶区并释放药物成为研究者们的共同目标，主动靶向药物传递系统见图2[10]。由于肿瘤组织的快速生长和局部微环境的改变，肿瘤细胞或肿瘤血管内皮细胞表面产生一些异常表达的抗原或受体，MSNs经化学反应修饰后将靶向药物连接到MSNs表面，与组织表面的特异性受体结合，使药物主动在肿瘤组织部位积累，进而有效的实现药物的定位释放[11]。采用RVG29对脂质体进行表面修饰，使其对体外脑胶质具有瘤靶向性，从而顺利跨过BBB，达到脑内肿瘤靶向作用[12]。MSNs在pH值、还原性微环境等一定的刺激作用下，会发挥其响应型控释药物的功用，实现对肿瘤微环境的响应，使药物在病灶部位释放并发挥药效，减少药物的不良反应[13]。研究发现:Angiopep-2修饰的功能化MSN脂质囊纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN)可以减小对HBMEC内皮细胞和C6脑胶质瘤细胞的细胞毒性，显著提高生物安全性，同时增加As2O3跨BBB转运，使药物在脑胶质瘤部位聚集，具有较好的体外抗脑胶质瘤效果[14]。同样采用自组装和薄膜水化法构建Angiopep-2修饰介孔二氧化硅脂质囊纳米粒，考察纳米粒在血液和脑组织中的药动学特性。结果显示:修饰后的二氧化硅纳米粒可以有效地透过血脑屏障，实现脑靶向递药。
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药有效成分抗脑胶质瘤的研究进展及新剂型的应用[J]. 庞晓晨,高丹丹,柴仲秋,张静莎,周冰. 中国全科医学. 2019(36)
[2]药用辅料二氧化硅在医药制剂中的应用研究进展[J]. 门靖,贾玮,王伟,安敏. 有机硅材料. 2018(05)
[3]氨基葡萄糖功能化量子点的制备与表征[J]. 王月静,周许,龚涛,张志荣,符垚. 华西药学杂志. 2018(04)
[4]Angiopep-2修饰的Ag2S量子点用于近红外二区脑胶质瘤成像[J]. 徐毅,赵彦,张叶俊,崔之芬,王丽华,樊春海,高基民,孙艳红. 化学学报. 2018(05)
[5]Angiopep-2修饰的载三氧化二砷介孔二氧化硅脂质囊纳米递药系统的构建及体外评价[J]. 张燕,费伟东,陶姣阳,邹佳峰,陆燕平,李范珠. 中草药. 2018(06)
[6]豆荚蛋白酶响应的功能化金纳米粒用于皮下移植瘤靶向药物递送和治疗[J]. 阮少波,何勤,高会乐. 药学学报. 2017(11)
[7]TiO2纳米管中纳米银的负载、释放及生物活性评价[J]. 袁宁,刘运德,李雪,张连祥,侯敏,冯文超,李朝阳. 华西药学杂志. 2017(05)
[8]超顺磁性（SPIO）氧化铁纳米粒子在肿瘤诊断方面的研究进展[J]. 刘佳鑫,郭钰,李晓东,陈一鑫,张惠茅,付宇. 中国实验诊断学. 2017(02)
[9]无机纳米粒克服肿瘤多药耐药的研究进展[J]. 李天傲,许东航,高建青. 中国药学杂志. 2016(16)
[10]姜黄素-介孔二氧化硅纳米粒固体分散体的制备与表征[J]. 何黎黎,袁志翔,郑云,顾健. 中草药. 2016(13)
博士论文
[1]多功能无机纳米载体的构建及应用研究[D]. 雒国凤.武汉大学 2017
硕士论文
[1]β淀粉样蛋白靶向的量子点探针的合成与研究[D]. 吴江啸.南京大学 2018
[2]核定位信号修饰的二氧化钛纳米颗粒在胶质瘤细胞放射增敏作用中的研究[D]. 商军.苏州大学 2018
[3]靶向胶质瘤EGFRvⅢ核酸适配体—量子点成像体内外研究[D]. 唐家泽.重庆医科大学 2017
[4]中空介孔二氧化硅球的制备及应用研究[D]. 王海媛.天津大学 2017
[5]温敏磁性脂质聚合物纳米粒的构建及体外评价[D]. 黄晔.华中科技大学 2017
[6]经味觉通路的纳米氧化锌和纳米二氧化钛颗粒的中枢神经毒性[D]. 陈艾婕.南方医科大学 2016
本文编号：3035788
【文章来源】：华西药学杂志. 2020,35(04)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
介孔二氧化硅纳米粒在药物传递体系中的优势
由于大多抗肿瘤药物水溶性较差而生物毒性强，因此，如何在增强药物疗效的同时减少药物对正常组织的损害是目前肿瘤治疗中面临的重大难题。作为无机疏水性的材料，MSNs对低水溶性的药物具有较强的吸附能力，可以作为疏水性药物的良好载体[6]。另外，MSNs还有易表面修饰和良好的生物相容性等特性，能够穿过人体血脑屏障(BBB)，直接将药物传递到病灶，降低了对正常组织器官的不良反应[7]。MSNs实现靶向传递给药的方式主要有被动靶向、主动靶向和环境响应性[8]。被动靶向是通过高渗透长滞留效应(enhanced permeability and retrntion effect,EPR)效应，使纳米粒可以透过毛细血管进入肿瘤部位，增加肿瘤组织的药物浓度，增加细胞对药物的摄取[9]。然而血脑屏障的存在使仅通过基于EPR的被动靶向不足以控制药物的体内分布及靶向治疗，因此，通过主动靶向对载体进行功能化修饰使载体聚集到在靶区并释放药物成为研究者们的共同目标，主动靶向药物传递系统见图2[10]。由于肿瘤组织的快速生长和局部微环境的改变，肿瘤细胞或肿瘤血管内皮细胞表面产生一些异常表达的抗原或受体，MSNs经化学反应修饰后将靶向药物连接到MSNs表面，与组织表面的特异性受体结合，使药物主动在肿瘤组织部位积累，进而有效的实现药物的定位释放[11]。采用RVG29对脂质体进行表面修饰，使其对体外脑胶质具有瘤靶向性，从而顺利跨过BBB，达到脑内肿瘤靶向作用[12]。MSNs在pH值、还原性微环境等一定的刺激作用下，会发挥其响应型控释药物的功用，实现对肿瘤微环境的响应，使药物在病灶部位释放并发挥药效，减少药物的不良反应[13]。研究发现:Angiopep-2修饰的功能化MSN脂质囊纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN)可以减小对HBMEC内皮细胞和C6脑胶质瘤细胞的细胞毒性，显著提高生物安全性，同时增加As2O3跨BBB转运，使药物在脑胶质瘤部位聚集，具有较好的体外抗脑胶质瘤效果[14]。同样采用自组装和薄膜水化法构建Angiopep-2修饰介孔二氧化硅脂质囊纳米粒，考察纳米粒在血液和脑组织中的药动学特性。结果显示:修饰后的二氧化硅纳米粒可以有效地透过血脑屏障，实现脑靶向递药。
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药有效成分抗脑胶质瘤的研究进展及新剂型的应用[J]. 庞晓晨,高丹丹,柴仲秋,张静莎,周冰. 中国全科医学. 2019(36)
[2]药用辅料二氧化硅在医药制剂中的应用研究进展[J]. 门靖,贾玮,王伟,安敏. 有机硅材料. 2018(05)
[3]氨基葡萄糖功能化量子点的制备与表征[J]. 王月静,周许,龚涛,张志荣,符垚. 华西药学杂志. 2018(04)
[4]Angiopep-2修饰的Ag2S量子点用于近红外二区脑胶质瘤成像[J]. 徐毅,赵彦,张叶俊,崔之芬,王丽华,樊春海,高基民,孙艳红. 化学学报. 2018(05)
[5]Angiopep-2修饰的载三氧化二砷介孔二氧化硅脂质囊纳米递药系统的构建及体外评价[J]. 张燕,费伟东,陶姣阳,邹佳峰,陆燕平,李范珠. 中草药. 2018(06)
[6]豆荚蛋白酶响应的功能化金纳米粒用于皮下移植瘤靶向药物递送和治疗[J]. 阮少波,何勤,高会乐. 药学学报. 2017(11)
[7]TiO2纳米管中纳米银的负载、释放及生物活性评价[J]. 袁宁,刘运德,李雪,张连祥,侯敏,冯文超,李朝阳. 华西药学杂志. 2017(05)
[8]超顺磁性（SPIO）氧化铁纳米粒子在肿瘤诊断方面的研究进展[J]. 刘佳鑫,郭钰,李晓东,陈一鑫,张惠茅,付宇. 中国实验诊断学. 2017(02)
[9]无机纳米粒克服肿瘤多药耐药的研究进展[J]. 李天傲,许东航,高建青. 中国药学杂志. 2016(16)
[10]姜黄素-介孔二氧化硅纳米粒固体分散体的制备与表征[J]. 何黎黎,袁志翔,郑云,顾健. 中草药. 2016(13)
博士论文
[1]多功能无机纳米载体的构建及应用研究[D]. 雒国凤.武汉大学 2017
硕士论文
[1]β淀粉样蛋白靶向的量子点探针的合成与研究[D]. 吴江啸.南京大学 2018
[2]核定位信号修饰的二氧化钛纳米颗粒在胶质瘤细胞放射增敏作用中的研究[D]. 商军.苏州大学 2018
[3]靶向胶质瘤EGFRvⅢ核酸适配体—量子点成像体内外研究[D]. 唐家泽.重庆医科大学 2017
[4]中空介孔二氧化硅球的制备及应用研究[D]. 王海媛.天津大学 2017
[5]温敏磁性脂质聚合物纳米粒的构建及体外评价[D]. 黄晔.华中科技大学 2017
[6]经味觉通路的纳米氧化锌和纳米二氧化钛颗粒的中枢神经毒性[D]. 陈艾婕.南方医科大学 2016
本文编号：3035788
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