高区域性、立体选择性氟化手性烯酰胺合成α-氟代酰亚胺的方法研究

发布时间：2017-04-13 13:07

  本文关键词：高区域性、立体选择性氟化手性烯酰胺合成α-氟代酰亚胺的方法研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：含氟化合物一般具有独特的化学和生物特性,已被发现存在于一些具有药理活性的天然产物中,同时在有机反应中也有着重要的应用。近年来,化合物的非对映选择性氟化反应成为构建手性氟碳中心的一个新的策略。该方法具有原料简单易得以及绿色环保等优点,因此备受有机化学研究者的关注。现有的方法大多数通过金属的参与,而且还存在一些区域和立体选择性不高等问题。本文介绍了一种由手性烯酰胺控制的选择性氟化氧化反应制备α-氟代酰胺化合物的方法,该反应包括如下特点:1)Evans’辅基控制手性;2)手性四级含氟碳中心的形成。我们以手性烯酰胺化合物183为底物,以NFSI(N-氟代双苯磺酰胺)为氟化试剂,在含2%水的乙腈溶液中40 oC反应,制备了16个具有手性氟碳中心的酰胺类化合物。所有的产物都进行了氢谱、碳谱、红外、质谱及旋光表征,产物184b和ent-184d还通过单晶衍射的方法进行了结构确证。同时我们还提出了该选择性氟化反应的可能机理,对中间体173的结构进行鉴定,证明了反应机理的合理性。经过氧化反应,羟基被氧化为羰基,得到了非对映选择性较高的氟化产物。除此之外,我们还对三取代的手性烯酰胺进行探索,通过对产物的结构鉴定,我们得到了α-氟代酮类化合物。
【关键词】：手性烯酰胺 氟化 立体选择性
【学位授予单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 中文摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 第一章 研究背景8-36
• 1.1 引言8
• 1.2 有机含氟化合物的用途8-10
• 1.2.1 有机含氟化合化合物在药物研发中的应用8-9
• 1.2.2 有机含氟化合化合物在材料中的应用9
• 1.2.3 有机含氟化合化合物在农药中的应用9-10
• 1.3 不对称氟化反应10-36
• 1.3.1 亲电氟化反应10-32
• 1.3.2 亲核氟化反应32-36
• 第二章 课题设计及研究内容36-41
• 2.1 引言36
• 2.2 手性烯酰胺的反应36-38
• 2.2.1 手性烯酰胺Diels Alder环加成反应36-37
• 2.2.2 手性烯酰胺[2+2]环加成反应37
• 2.2.3 手性烯酰胺环丙烷化反应37-38
• 2.2.4 手性烯酰胺环醚化反应38
• 2.3 课题设计38-39
• 2.4 初步的研究结果39
• 2.5 本文的研究内容及意义39-41
• 第三章 研究结果及讨论41-46
• 3.1 手性烯酰胺控制的选择性氟化反应41-44
• 3.1.1 反应条件的优化及讨论41-42
• 3.1.2 手性辅基对选择性的影响42-43
• 3.1.3 底物的适用范围及讨论43-44
• 3.1.4 手性烯酰胺的区域选择性氟化44
• 3.2 可能的反应机理及讨论44-45
• 3.4 三取代烯酰胺的氟化45-46
• 第四章 结论与展望46-47
• 第五章 实验部分47-66
• 5.1 实验分析方法与仪器47
• 5.2 底物的制备47-51
• 5.2.1 手性恶唑烷-2-酮的制备47-48
• 5.2.2 (E)-4-取代基-3-取代基乙烯基恶唑烷-2-酮 20548-49
• 5.2.3 (R,Z)-4-苯基-3-苯乙烯基恶唑烷-2-酮 183e的制备49-50
• 5.2.4 三取代手性烯酰胺188的制备50-51
• 5.3 产物的制备51-52
• 5.3.1 α-氟代酰胺的制备51
• 5.3.2 α-氟代酮的制备51-52
• 5.4 化合物的表征数据52-66
• 5.4.1 手性烯酰胺的表征数据52-58
• 5.4.2 α-氟代产物的表征数据58-66
• 参考文献66-74
• 发表论文和科研情况说明74-75
• 附录一 部分化合物缩写75-76
• 附录二 部分代表性化合物的~1H & ~(13)C-NMR谱图76-102
• 附录三 目标化合物 184b和ent-184d的X-ray单晶衍射图102-103
• 致谢103-104

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