雌激素激活端粒酶抗衰老的研究

发布时间：2017-04-13 17:15

  本文关键词：雌激素激活端粒酶抗衰老的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:围绝经期及绝经后妇女随着卵巢功能减退,雌激素水平的下降可使女性在生理和心理方面出现各种症状和体征,不同程度地影响着围绝经期和绝经后女性的生活质量。研究已证实,“窗口期”激素补充治疗可以有效缓解绝经相关症状、预防骨质疏松、降低心脑血管疾病及代谢综合征等老年疾病的发生风险。近年来,研究表明雌激素、端粒、端粒酶与机体的衰老均存在密切的关系。端粒(telomere)是位于真核生物染色体末端串联重复的DNA序列,其主要作用在于避免染色体被核酸酶降解,防止染色体相互融合、重组,从而维持染色体的完整性和稳定性。端粒的缺失会使细胞逐渐失去增殖能力,导致细胞的衰老和死亡。端粒酶(telomerase)是一种由蛋白质和RNA构成的核糖核蛋白酶,能将端粒片段加至端粒的末端。端粒酶的活性与端粒的长度相关,端粒酶的活性越高,端粒越长,细胞分裂次数越多,使染色体更稳定、更完整,寿命延长。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)是调控端粒酶活性发挥生物学作用的主要亚单位,伴随端粒酶活性的增加,TERT m RNA表达水平也相应增加。本文通过去卵巢手术建立大鼠更年期模型,给予大鼠外源性雌激素后观察大鼠各器官组织端粒酶活性及TERT m RNA水平的变化探讨雌激素对去势更年期雌性大鼠端粒酶活性的影响从而研究其抗衰老作用,为围绝经期及绝经女性的雌激素补充治疗提供实验基础及理论依据。方法:将33只3月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为去势实验组、去势对照组,和假手术组,每组11只。实验组每天给予0.21 mg·kg-1戊酸雌二醇灌胃给药,对照组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,12周后腹主动脉采血,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH),处死大鼠后快速摘取心脏、肝脏、脑组织,通过重复序列扩增酶联免疫吸附法(TRAP-ELISA)和逆转录聚合酶链反应实验(RT-q PCR)法分别检测大鼠各组织端粒酶活性及TERTm RNA水平。结果:(1)去势实验组及假手术组SD雌性大鼠在灌胃12周后血清E2水平显著高于去势对照组(P0.05),血清FSH水平均显著低于去势对照组(P0.05),去势实验组和假手术组的血清E2、FSH水平差异无统计学意义(P0.05);(2)去势实验组端粒酶活性的?A值显著高于去势对照组和假手术组,差异有统计学意义(P0.05),去势对照组和假手术组端粒酶的活性均为阴性,?A值较低,差异无统计学意义(P0.05);(3)去势实验组大鼠心脏组织TERT m RNA?Ct值显著低于肝脏和脑组织(P0.05),去势实验组大鼠心脏、肝脏和脑组织TERT m RNA?Ct值显著低于去势对照组及假手术组(P0.05),去势对照组和假手术组水平差异无统计学意义(P0.05)。结论:雌激素可以显著提高去势雌性SD大鼠端粒酶活性及TERT m RNA水平,进而发挥其抗衰老作用。
【关键词】：雌激素 端粒 端粒酶 绝经 衰老
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 前言8-14
• 1. 实验材料14-17
• 2. 实验方法17-24
• 3. 统计方法24
• 4. 结果24-27
• 5. 讨论27-34
• 6. 结论34-35
• 7. 展望35-37
• 参考文献37-44
• 文献综述44-52
• 参考文献50-52
• 附录52-54
• 攻读学位期间论文发表情况54-55
• 致谢55

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