共载阿霉素和依克立达的PLGA/TPGS纳米粒抗肝癌细胞和肝癌干细胞的作用研究

发布时间：2021-02-17 04:14

　　肝癌是最常见的肿瘤之一,严重威胁人类的健康。目前,对于肝癌的治疗依旧以传统的治疗手段为主,但治疗效果不佳。肝癌干细胞（Liver Cancer Stem Cells,LCSCs）是肿瘤细胞中正常干细胞具有类似功能的一种细胞亚群,具有自我更新、无限增殖的能力,被认为是肿瘤易复发的主要原因。因此,增强药物对肝癌干细胞的靶向杀伤能力对提高肿瘤的治疗效果具有重要的作用。传统的抗肿瘤药物难以抑制肝癌干细胞,这是由于肝癌干细胞具有多药耐药的特点,其产生的主要原因是过表达ABC转蛋白,能够将进入细胞内的药物排出,降低药物作用。依克立达（Elacridar,ELC）是第三代P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）抑制剂,能够抑制ABC转运蛋白ABCB1和ABCG2。有研究表明,ELC与化疗药物联用能够提高肿瘤细胞对药物的敏感性,增强药物的抑制作用。本课题构建了一种共载递药系统,以PLGA为载体,包载抗肿瘤药物阿霉素（DOX）和ELC,以期共同杀伤肝癌细胞和肝癌干细胞。第一部分,培养肝癌HepG2细胞系,并通过无血清悬浮培养获得HepG2微球体（HepG2-TS）。细胞毒性实验结果显示,游离... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：97 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

游离DOX和ELC体外细胞毒性（A和B:HepG2细胞;C和D:HepG2-TS）

1.1 游离 DOX 和 ELC 体外细胞毒性（A 和 B: HepG2 细胞; C 和 D: HepG cytotoxicity of free DOX and ELC in vitro (A and B: HepG2 cells; C and D: Hep

第二军医大学硕士学位论文2. 游离阿霉素和依克立达对 HepG2-TS 的协同比例筛选细胞接种：按照本章 HepG2-TS 细胞毒性试验中方法接种。药物的配制：按照本章 HepG2-TS 细胞毒性试验中游离药物的配制方法配制游离药物浓度，其余步骤同本章 HepG2 细胞协同比例筛选中的方法。需要注意的时，由于给药时不弃掉旧培养基，因此所配制的药物浓度是理论给药浓度的两倍。给药：按照本章 HepG2-TS 细胞毒性试验中方法给药。测定细胞存活率：按照本章 HepG2-TS 细胞毒性试验中方法测定。计算联合作用指数 CI 值：步骤同本章 HepG2-TS 细胞毒性试验中的方法。

【参考文献】：
期刊论文
[1]荧光分析法测定注射用盐酸阿霉素的含量[J]. 李桂云.  中国药物与临床. 2013(S1)
[2]Hepatic cancer stem cells and drug resistance: Relevance in targeted therapies for hepatocellular carcinoma[J]. Caecilia HC Sukowati,Natalia Rosso,Lory S Crocè,Claudio Tiribelli.  World Journal of Hepatology. 2010(03)

硕士论文
[1]靶向肝癌细胞和肝癌干细胞的共载盐霉素钠和阿霉素纳米脂质体的体内外研究[D]. 巩志荣.第二军医大学 2015
[2]包载多西他赛PLGA纳米粒体外增加肺腺癌A549细胞和鼻咽癌CNE-1细胞放射敏感性的研究[D]. 施伟.华中科技大学 2013



本文编号：3037415