香豆素—二硫代氨基甲酸酯衍生物的设计、合成和抗阿尔茨海默病活性研究

发布时间：2021-02-17 08:11

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease AD）是以记忆丢失、语言退化和认知能力损伤为特征的神经退行性疾病。据统计,目前全球共有4700万的AD病人,预计到2050年,患者人数将超过1亿。由于AD多因素的病理机制,目前抗AD药物的研发已经由传统的“一药一靶点”模式转向开发“多靶点配体”（Multi-target-Directed Ligands,MTDLs）。在MTDLs药物研发中,乙酰胆碱酯酶/单胺氧化酶B（AChE/MAO-B）双靶点抑制剂在临床研究中显示出了良好的治疗效果,开发AChE/MAO-B双靶点抑制剂成为目前抗AD药物研发的重要方向。本课题设计合成了一系列香豆素-二硫代氨基甲酸酯衍生物作为AChE/MAO-B选择性双靶点抑制剂。研究内容主要包含以下七个部分:1.介绍了阿尔茨海默病及其主要的病理机制,对目前抗AD药物的研发现状进行了总结,主要包括AChE抑制剂、MAO-B抑制剂和AChE/MAO-B双靶点抑制剂的研究现状;2.通过生物电子等排、药效团连接等方法设计合成了一系列香豆素-二硫代氨基甲酸酯衍生物,共合成了28个化合物,通过¹H N... 

【文章来源】：江西中医药大学江西省

【文章页数】：126 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
致谢
中文摘要
abstract
注释表
引言
第一章 绪论
    1.1 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）简介
    1.2 阿尔茨海默病发病机制
        1.2.1 胆碱能假说
        1.2.2 氧化应激和自由基损伤假说
        1.2.3 β 淀粉样多肽（Aβ）假说
    1.3 抗阿尔茨海默病药物研发现状
        1.3.1 AChE抑制剂
        1.3.2 MAO-B抑制剂
        1.3.3 AChE/MAO-B双靶点抑制剂
    1.4 本课题研究内容及意义
        1.4.1 课题研究内容
        1.4.2 课题研究的意义
第二章 化合物的设计与合成
    2.1 化合物的设计
    2.2 化合物的合成及结构确证
第三章 目标化合物生物活性评价
    3.1 目标化合物胆碱酯酶抑制活性的测定
    3.2 目标化合物单胺氧化酶抑制活性的测定
    3.3 目标化合物活性测定结果及构效关系讨论
第四章 目标化合物血脑屏障透过性评价
    4.1 实验材料
    4.2 实验仪器
    4.3 实验步骤
    4.4 实验结果
第五章 候选化合物8g的 AChE/MAO-B抑制动力学及分子对接研究
    5.1 化合物8g对 ACh E的抑制动力学
    5.2 化合物8g与 ACh E的分子对接研究
    5.3 化合物8g对 MAO-B的抑制动力学
    5.4 化合物8g与 MAO-B的分子对接研究
第六章 候选化合物（8g）的体内外毒性研究
    6.1 化合物8g的 SH-SY5Y神经细胞毒性
    6.2 化合物8g的急性毒性研究
第七章 候选化合物（8g）的体内药效研究
    7.1 实验材料
    7.2 实验仪器
    7.3 实验方法
    7.4 实验结果
结论
参考文献
附录
答辩委员会名单
个人简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]多靶点药物设计策略及其研究进展[J]. 周俊廷,蒋学阳,冯锋,孙昊鹏.  药学学报. 2018(12)
[2]平行人工膜渗透模型及其应用进展[J]. 吴一凡,刘晖,倪京满.  药学学报. 2011(08)



本文编号：3037705