GSK-3β抑制剂对糖尿病视网膜病变自噬相关蛋白表达的影响

发布时间：2021-02-17 17:55

　　研究目的:糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病（diabetes mellitus,DM）的常见并发症,是一种微血管病变,亦是DM患者致盲的主要原因之一,研究DR发病机制对预防和治疗糖尿病视网膜病变具有极其重要的意义。本课题通过检测GSK-3β抑制剂对糖尿病大鼠视网膜病变自噬相关蛋白表达变化,探讨其调控机制,为糖尿病视网膜病变的治疗提供理论基础。研究方法:1.动物实验1.1 1型DM大鼠模型建立体重180-200g的雄性健康SD大鼠80只,适应性喂养1周后,按体重均衡的原则随机分为正常对照组（Control组,20只）、模型组（DM组,60只）。对模型组一次性腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ,60 mg/kg,pH=4.4柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液）造模,注射前禁食16h,不禁水。对照组大鼠注射同体积柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液。72h后尾静脉采血,血糖试纸检测空腹血糖值（fasting blood glucose,FBG）,以FBG≥11.1mmol/L,认为1型糖尿病大鼠模型成功。1.21型DM大鼠糖尿病视网膜病变以及自噬相关蛋白表达的变化研究造模成功... 

【文章来源】：济南大学山东省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

1裂隙灯观察大鼠视网膜影像图

A：正常对照组；B：4wk 模型组；C：4wk 给药组；D：正常对照组；E：8wk 模型组；F：8wk 给药组图 3.5.1 视网膜病理结构改变（×400）.6Western Bloting 检测糖尿病大鼠视网膜 GSK-3β 以及自噬相关蛋表达变化WB 结果表明，与对照组大鼠比较，4wk DM 组大鼠与 8wk DM 组大鼠SK-3β 表达明显升高（P<0.01），且 8 周时 GSK-3β 表达持续升高，结果见图.6.1。而与 DM 组大鼠相比较，4wk 给药组大鼠与 8wk 给药组大鼠 GSK-3β达呈现降低趋势（P<0.05），结果见图 3.6.1。

图3.3.1各组细胞凋亡情况.4 化合物 M-286 对 AGEs 诱导后 RMEC 内 ROS 的影响不同浓度的化合物M-286对AGEs诱导RMEC内ROS有不同程度的抑制作用MEC内ROS水平采用相对值表示，以空白对照组内ROS水平均值为100%（见.4），100 mg/L AGEs处理24 h后，RMEC内ROS水平明显升高，不同浓度的化M-286（4、20、40 μmol/L）处理24 h后RMEC内ROS水平明显降低（P＜0.05<0.01）。表 3.4.1 化合物 M-286 对 AGEs 诱导后 RMEC 内活性氧 ROS 的影响（ x ±s, n=5）组别 浓度（μmol/L） ROS 水平（%）空白对照组 —— 100AGEs 100 mg/L 241.2±18.3*M-2864 172.5±15.4#20 135.1±21.4#40 102.4±16.3##

【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬与糖尿病视网膜病变相关性的研究进展[J]. 卢一,许迅.  中华眼科杂志. 2012 (07)
[2]1型糖尿病小鼠模型的构建[J]. 谭潇,肖建华.  国际检验医学杂志. 2011(14)
[3]STZ建立2型糖尿病大鼠模型的剂量探讨[J]. 李桂云,吴正治.  深圳中西医结合杂志. 2007(02)
[4]甲异靛对慢性粒细胞白血病抗血管新生作用的体外研究[J]. 王一,刘澎,刘兵城,彭智,钱林生,韩忠朝,肖志坚.  中华血液学杂志. 2004(02)

硕士论文
[1]FoxO1在糖尿病大鼠视网膜和视网膜内皮细胞IL-1β诱导的自刺激中的作用及其机制[D]. 吴炀.郑州大学 2015



本文编号：3038329