DMF调节的α-立体选择性的Kdo糖苷化反应研究

发布时间：2021-02-19 02:03

　　3-脱氧-D-甘露-2-辛酮糖酸（3-deoxy-D-manno-oct-2-ulosonoic acid,Kdo）是一种独特的位于细菌表面的酸性八碳糖。α-Kdo糖苷常见于革兰氏阴性菌脂多糖（LPS）的核心区域,β-Kdo糖苷则存在于荚膜多糖（CPS）和LPS的O-抗原中。大多数革兰氏阴性菌都具有核心片断α-Kdo-（2→4）-α-Kdo二糖。核心二糖片断被Kdo或其他吡喃糖做进一步修饰。Kdo糖苷与天然及适应性免疫密切相关。因此,发展简单高效构建α-Kdo的立体选择性糖苷化方法用于α-Kdo寡糖片断的合成对研究其免疫学活性及发展糖类疫苗至关重要。本文发展了一种基于外源性DMF调节的简单高效的α-立体选择性的Kdo糖苷化方法。通过对5种不同的Kdo给体与正庚醇的糖苷化条件筛选及优化,建立了以6当量的DMF为调节剂,SPhosAuNTf2为促进剂,在-40℃至0℃下,简单易得的全乙酰化Kdo邻炔基苯甲酸酯给体的α-立体选择性糖苷化方法。然后,进行底物适用性研究,成功实现了 Kdo与多类受体（包括两个Kdo受体）的α-立体选择性糖苷化反应。基于该方法,我们成功地应用“潜伏-活化”策略合成... 

【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：120 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 糖化学与糖类药物
    1.2 Kdo的分布及生物学意义
    1.3 Kdo合成的难点分析及立体构型的判断依据
    1.4 选择性构建α-Kdo的糖苷化方法
        1.4.1 不同离去基团的影响
        1.4.2 立体导向基团
        1.4.3 保护基策略
    1.5 选择性构建β-Kdo的糖苷化方法
        1.5.1 Kdo糖烯给体
        1.5.2 C1 4-甲氧基苯甲酰基辅助的Kdo硫苷
        1.5.3 Kdo邻炔基苯甲酸酯给体
    1.6 外源性DMF调节的糖苷化立体选择性合成研究进展
        1.6.1 基于DMF调节的糖苷化反应及机理研究
        1.6.2 DMF调节的糖苷化方法在合成中的应用
    1.7 论文选题意义及设计思路
第2章 DMF调节的α-立体选择性的Kdo糖苷化反应研究
    2.1 引言
    2.2 论文思路
    2.3 不同Kdo给体的制备方法
        2.3.1 全乙酰化Kdo邻炔基苯甲酸酯给体的制备
        2.3.2 双丙叉Kdo硫苷给体的制备
        2.3.3 双丙叉Kdo氟苷给体的制备
        2.3.4 双丙叉Kdo三氟乙酰亚胺酯给体的制备
    2.4 不同Kdo给体与正庚醇受体的糖苷化反应条件筛选
        2.4.1 全乙酰化Kdo硫苷给体2-8的糖苷化尝试
        2.4.2 全乙酰化Kdo邻炔基苯甲酸酯给体2-10的糖苷化尝试
        2.4.3 双丙叉Kdo硫苷给体2-12的糖苷化尝试
        2.4.4 双丙叉Kdo氟苷给体2-14和三氟乙酰亚胺酯给体2-15的糖苷化尝试
    2.5 Kdo受体的合成
        2.5.1 7,8-O-碳酸酯Kdo受体的合成研究
        2.5.2 7,8-O-丙叉Kdo受体的合成研究
        2.5.3 4-O-苄基-7,8-O-丙叉Kdo受体的合成研究
        2.5.4 4,5,7-O-乙酰基Kdo硫苷受体的合成研究
    2.6 全乙酰化Kdo邻炔基苯甲酸酯给体的糖苷化底物适用性研究
        2.6.1 全乙酰化Kdo邻炔基苯甲酸酯给体与简单醇类受体的糖苷化研究
        2.6.2 全乙酰化Kdo邻炔基苯甲酸酯给体与Kdo受体的糖苷化研究
    2.7 α-Kdo寡糖的合成研究
        2.7.1 “1+2”策略合成α-Kdo-（2→8）-α-Kdo-（2→4）-α-Kdo的糖苷化尝试
        2.7.2 含有五碳连接臂的α-Kdo二糖的“潜伏-活化”合成
    2.8 DMF调节的全乙酰化Kdo邻炔基苯甲酸酯给体的糖苷化反应机理研究
    2.9 本章小结
第3章 实验部分
    3.1 Kdo单糖给体的制备方法
    3.2 Kdo糖苷化反应的底物适用性研究及Kdo受体的制备方法
    3.3 基于“潜伏-活化”策略的Kdo寡糖合成
    3.4 低温核磁实验
参考文献
致谢
研究生期间发表的论文
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]新型抗阿尔茨海默病药物甘露寡糖二酸[J]. 耿美玉.  中国药理学与毒理学杂志. 2017(05)



本文编号：3040434