基于PK/PD理论优化抗菌药头孢吡肟的临床给药方案

发布时间：2021-02-19 04:10

　　目的依据药动/药效（PK/PD）原理,应用Monte Carlo模拟优化抗菌药物头孢吡肟对临床的给药方案。方法1.采用微量肉汤二倍稀释法测定头孢吡肟以及头孢拉定、头孢呋辛、头孢曲松对8种临床主要分离菌株的体外MIC值,统计MIC₅₀、MIC₉₀等药效学参数,对头孢四代药物的抗菌效果进行对比;2.建立免疫抑制的中性粒细胞减少的小鼠大腿感染模型,测定头孢吡肟给药后的小鼠体内活菌数,同时采用高效液相分析方法测定小鼠体内的血药浓度,评价其体内抗菌效果,为下一阶段进行蒙特卡洛模拟研究奠定基础;3.基于PK/PD理论,使用水晶球软件将药动学参数和药效学参数结合,进行蒙特卡洛模拟,模拟次数为10000次,计算头孢吡肟的临床常用六种给药方案（1.5g q12h、2g q12h、1g q8h、0.75g q6h、1g q6h和2g q8h）的达标概率PTA和累积反应分数CFR。以%fT>MIC≥50作为预期可获满意临床疗效的靶值,并将获得的CFR≥90%或能达到最高PTA值的给药方案作为抗菌药物经验治疗的合理选择,即临床治疗最佳的给药方案。结果1.8种临... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文缩写词对照表
前言
    1 研究背景
    2 PK/PD应用
    3 蒙特卡洛模拟
    4 本课题的主要研究内容
第一部分 头孢吡肟的体外抗菌实验
    1 材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 仪器设备
        1.3 菌株
        1.4 实验试剂的配制
            1.4.1 抗菌药物储备液的配制
            1.4.2 MH肉汤的配制
            1.4.3 平板培养基的制备
    2 实验方法
        2.1 细菌的接种
        2.2 细菌的冻存
        2.3 菌液的制备
        2.4 最低抑菌浓度（MIC）的测定
        2.5 MIC结果判读标准
    3 结果
        3.1 头孢吡肟对菌株的MIC
        3.2 头孢拉定对菌株的MIC
        3.3 头孢呋辛对菌株的MIC
        3.4 头孢曲松对菌株的MIC
    4 讨论
第二部分 头孢吡肟在感染小鼠体内药动学药效学研究
    1 材料
        1.1 药品与试剂
        1.2 仪器设备
        1.3 菌株的选择
        1.4 实验动物
        1.5 实验溶液的配制
            1.5.1 头孢吡肟注射液的制备
            1.5.2 环磷酰胺注射液的制备
            1.5.3 磷酸二氢钠缓冲液
            1.5.4 菌液的制备
    2 实验方法
        2.1 免疫抑制小鼠模型
        2.2 小鼠大腿感染模型的建立
        2.3 小鼠感染模型的治疗
        2.4 组织活菌计数
        2.5 小鼠体内血药浓度测定
            2.5.1 实验设计
            2.5.2 血浆样品预处理
            2.5.3 色谱条件
            2.5.4 方法学验证
        2.6 数据统计分析
    3 结果
        3.1 小鼠免疫抑制模型的建立
        3.2 小鼠大腿感染后菌落计数
        3.3 小鼠体内血药浓度曲线
            3.3.1 方法学验证
            3.3.2 小鼠体内头孢吡肟的血药浓度
    4 讨论
第三部分 应用蒙特卡洛模拟优化头孢吡肟的给药方案
    1 蒙特卡洛模拟
        1.1 药代动力学（PK）参数
        1.2 药效学（PD）参数
        1.3 PK/PD指数
        1.4 达标概率与累积反应分数
    2 实验内容
        2.1 头孢吡肟的达标概率
        2.2 头孢吡肟的累积反应分数
    3 模拟结果
        3.1 模拟PTA结果
        3.2 模拟CFR结果
    4 讨论
总结
参考文献
附录 蒙特卡洛模拟图
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]从头孢吡肟的药物动力学浅析其不良反应[J]. 杨韵然.  大医生. 2017(05)
[2]药代动力学/药效动力学模型结合蒙特卡罗模拟优化儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的万古霉素给药方案[J]. 张宏亮,黄振光,丘岳,李萌,刘滔滔.  中国药学杂志. 2017(03)
[3]常见头孢类抗生素的体外抑菌活性研究[J]. 李麒,邓成华,袁伟芳,薛萍芳,张涛.  中国民族民间医药. 2015(10)
[4]常用第一、二代头孢菌素的体外抗菌活性研究[J]. 曾国富,许惠溢,宣迎梅,邵永钊,黎碧云,谢根英,任玲珑.  海峡药学. 2015(01)
[5]依据抗菌药物PK/PD理论对我院门诊药房抗菌药物不合理处方的点评及案例解析[J]. 谢婷婷,朱曼,任浩洋.  中国药物应用与监测. 2013(06)
[6]蒙特卡罗模拟:抗生素耐药时代抗菌治疗的选择[J]. 刘长文.  全科医学临床与教育. 2013(05)
[7]应用蒙特卡洛模拟评价和优化普外科抗菌药物给药方案[J]. 陈欣,王莉,李英,冯婉玉.  中国药学杂志. 2013(04)
[8]注射用头孢他啶在健康人体的生物等效性[J]. 席兰艳,袁洪,黄志军,谭鸿毅,张桂香,阳国平.  中国医院药学杂志. 2010(04)
[9]头孢吡肟注射液在汉族健康人体的药物代谢动力学[J]. 郭涛,段威,夏东亚,隋因,唐云彪,颜鸣.  沈阳药科大学学报. 2009(10)
[10]蒙特卡罗药动/药效学模型在优化抗菌药物给药方案中的应用[J]. 叶龙强,蔡挺.  现代实用医学. 2009(01)

硕士论文
[1]MRSA感染性心内膜炎动物模型建立及其应用[D]. 白羽.北京协和医学院 2016
[2]蒙特卡洛方法及应用[D]. 朱陆陆.华中师范大学 2014
[3]应用蒙特卡罗模拟监测病原菌耐药性变化的研究[D]. 张弘.青岛大学 2014



本文编号：3040578