多组分反应构建紫杉醇侧链及紫杉醇衍生物的合成研究

发布时间：2021-02-19 05:38

　　紫杉醇（paclitaxel,商品名Taxol^?）是从太平洋紫杉木的树皮中提取出来的一种具有抗癌活性二萜类天然产物,它与其半合成类似物多西紫杉醇（docetaxel）是迄今为止发现的最为有效的广谱抗肿瘤药物之一。目前主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等,也可用于治疗头颈部癌、软组织癌、白血病和胃肠道癌。紫杉醇主要存在于珍稀植物红豆杉的树皮中,但天然含量极低,约为0.069%,分离提取法不仅根本无法满足市场需求还会对红豆杉造成极大的破坏。而且紫杉醇的化学结构复杂,化学全合成难以实现,因此目前生产紫杉醇的主流方法是由10-去乙酰基巴卡汀Ⅲ（10-DAB）为原料的半合成法。本论文分为两个部分,第一部分是紫杉醇侧链的合成工艺研究。首先以本课题组对多组分反应的研究为基础,对羟基叶立德参与的多组分反应进行一定优化,选择水作为起始原料代替原先所采用的醇,在Cu（OTf）₂的催化下通过四组分反应一步构建α-羟基-β-氨基酸酯类化合物骨架,之后再经过四步反应高效地合成紫杉醇恶唑烷型侧链。第二部分是新型紫杉醇衍生物的半合成和抗癌活性研究。结合第一部分方法学... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：103 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 紫杉醇背景介绍
        1.1.1 紫杉醇的发现与发展
        1.1.2 紫杉醇的作用机制
        1.1.3 紫杉醇的提取与合成
    1.2 紫杉醇侧链的合成
        1.2.1 化学法
        1.2.2 生物酶法
        1.2.3 紫杉醇侧链合成方法总结
    1.3 多组分反应背景介绍
        1.3.1 金属卡宾、重氮化合物
        1.3.2 亲电试剂捕捉活性叶立德的多组分反应简介
    1.4 课题研究思路的提出和设计
第二章 多组分反应构建紫杉醇侧链研究
    2.1 课题研究背景与设计
    2.2 反应路线的优化与放大
        2.2.1 多组分反应的优化
        2.2.2 （4S,5R）-3-苯甲酰基-2-（4-甲氧基苯基）-4-苯基-5-恶唑啉羧酸的合成
        2.2.3 底物拓展
    2.3 本章小结
第三章 紫杉醇衍生物的合成与活性评价
    3.1 课题研究背景与设计
    3.2 紫杉醇及其衍生物的制备
        3.2.1 紫杉醇母核的修饰
        3.2.2 紫杉醇衍生物的制备
    3.3 活性评价
    3.4 总结与展望
第四章 实验部分
    4.1 实验仪器
    4.2 溶剂与试剂
    4.3 紫杉醇侧链及其衍生物的制备
        4.3.1 重氮乙酸乙酯的制备
        4.3.2 恶唑烷型侧链的制备
    4.4 紫杉醇及其衍生物的制备
        4.4.1 紫杉醇母核的修饰
        4.4.2 紫杉醇衍生物的制备
    4.5 化合物的表征数据
    4.6 相关化合物谱图
参考文献
附录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]天然药物化学史话:紫杉醇[J]. 史清文.  中草药. 2011(10)
[2]新型抗癌药──紫杉醇[J]. 魏昌华,姚春芳,恽榴红.  中国药学杂志. 1996(05)

硕士论文
[1]基于[3+2]环加成的紫杉醇侧链合成研究[D]. 常欢.华东师范大学 2017



本文编号：3040677