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微生物源1-脱氧野尻霉素生物合成调控及其抑制α-葡萄糖苷酶机理研究

发布时间:2021-02-22 17:00
  链霉菌是一类介于细菌和真菌之间的原核微生物,它能够产生诸多抗肿瘤、抗病毒、抗糖尿病等生物活性代谢产物,受到科研人员持续关注。1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)是一种亚胺糖多羟基哌啶生物碱,主要存在桑叶、鸭跖草等植物和芽孢杆菌、链霉菌等特定微生物中,因能抑制α-葡萄糖苷酶活性,在治疗糖尿病、艾滋病、肿瘤等疾病有潜在应用价值。由于植物源DNJ含量极低(桑叶为0.1341 mg/g干重,鸭跖草为0.1125 mg/g干重),成为其体内外活性评价、构效关系研究和工业化应用瓶颈,因而微生物源DNJ逐渐吸引研究人员注意。当前微生物源DNJ增产方法集中在菌种选育和发酵过程优化,缺乏对DNJ生物合成途径了解,极大限制基于合成途径信息调控产物产量研究。此外,作为高效α-葡萄糖苷酶抑制剂,DNJ能抑制多种α-葡萄糖苷酶(二糖酶、多糖酶)活力,其抑制机理的解析将有助于根据DNJ结构,合成和设计高效的α-葡萄糖苷酶抑制剂药物。淡紫灰链霉菌UN-8是课题组前期从自然生境分离的一株DNJ产生菌。本论文首先开展不同碳源及其浓度下DNJ产生菌UN-8的生理特性研究,挖掘该菌株其他性能;其... 

【文章来源】:广西大学广西壮族自治区 211工程院校

【文章页数】:169 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

微生物源1-脱氧野尻霉素生物合成调控及其抑制α-葡萄糖苷酶机理研究


图2-1卢戈氏碘液染色以琼脂或琼脂糖为唯一碳源的不同平板情况

系统进化树,序列,糖类物质,固体


parentheses?are?accession?numbers?of?published?sequences?in?GenBank.?The?scale?bar?represents?0.001??nucleotide?substitution?per?position.??不同的糖类物质对UN-8和ATCC?8664生长的影响如图2-3所示。相比较ATCC??8664,在所测试的糖类物质中,葡萄糖和麦芽糖能够较大程度的抑制UN-8的生长。当??固体平板中所含葡萄糖或麦芽糖的浓度为40?g/L时,UN-8的生长分别受到100%和70%??的抑制(图2-3?A和E)。而当固体平板中所含半乳糖浓度为40?g/L时,半乳糖可以100%??抑制ATCC?8664的生长,而UN-8几乎不受抑制(图2-3?B)。蔗糖对UN-8和ATCC?8664??都可以造成不同程度的抑制,而ATCC?8664似乎对蔗糖更敏感(图2-3?D)。非常有趣??的是当固体平板所含果糖浓度为5?g/L时,对UN-8和ATCC?8664生长可分别造成68%??和100%的抑制(图2-3?F)。然而

序列,糖类物质,生长影响,淡紫灰链霉菌


顾厣?锖铣傻魍诩捌湟种疲幔?咸烟枪苊富?硌芯浚崳?同时我们购买了淡紫灰链霉菌模式菌ATCC?8664菌株作为对照菌以更好地评估UN-8的??生长特性。首先,我们验证了购买的ATCC?8664菌株的可信性。如图2-2?16SrDNA序??列比对结果显示,UN-8和ATCC?8664序列最相近且处于同一分支,这说明购买的ATCC??8664模式菌株可作为对照菌。??Streptomyces?vinaceus?strain?xsd?08144?(FJ?481060.1)??Streptomyces?spororaveus?strain?NBRC?15456?(NR?112469.1)??78?Streptomyces?xanthophaeus?(KF?730781.1)??Streptomyces?spororaveus?strain?F18?(JN?862834.1)??????——???

【参考文献】:
期刊论文
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博士论文
[1]抗生素AGPM生物合成和调控机制的研究[D]. 陈贵斌.天津大学 2003

硕士论文
[1]类黄酮物质对精氨酸激酶和α-葡萄糖苷酶抑制机理及分子对接研究[D]. 吴学强.山东农业大学 2009



本文编号:3046296

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