用于肿瘤可视化光热/药物协同治疗的PLGA纳米诊疗剂的构建及性能研究

发布时间：2021-02-26 17:01

　　背景:恶性肿瘤是当今严重威胁人类健康的最大杀手之一,因此癌症的早期诊断与高效无毒的治疗已成为目前癌症诊疗的最大挑战。光热治疗（Photothermaltherapy,PTT）是近年来发展起来的一种微创肿瘤治疗技术,它利用光热转换效率高的吸光材料（光热转换试剂）,在外部光源的照射下将光能转化为热能,从而实现杀伤肿瘤细胞的目的。通过光热转换试剂的肿瘤靶向传输以及对肿瘤部位选择性的照射,可极大降低全身系统毒性。理想的光热治疗剂应在近红外光区域（650-950 nm）具有较强的吸收且生物安全性高。另外,高效准确的PTT还需要依赖合适的成像技术来确定肿瘤的位置、大小、光热治疗剂在体内的分布以及在肿瘤组织的富集情况;同时要实时监测PTT过程中肿瘤及周围健康组织温度的变化并进行治疗效果的评价。因此,赋予光热治疗剂合适的成像功能,提高光热治疗的有效性及准确性已成为近年来研究的热点。为了实现这一目标,设计和制备具有诊断与光热治疗功能一体化的纳米诊疗剂（Nanotheranostics）成为最有效的解决途径之一。聚乳酸—羟基乙酸共聚物（PLGA）是由两种单体——乳酸（LA）和羟基乙酸（GA）随机聚合而成的... 

【文章来源】：扬州大学江苏省

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１?Ｍｎ２＋－ＰＤＡ＠ＤＯＸ／ＰＬＧＡ纳米粒的合成过程原理图．??

大的离ｆ半径和正电荷，因而所制得的Ｍｎ２＋－ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ纳米粒与ＰＬＧＡ，?ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ??纳米粒相比，粒径更大，ｚｅｔａ电位升高，这也进一步证明Ｍｎ２＋连接到了?ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ表??而。动态光敗射仪测定的Ｍｎ２＋－ＰＤＡ＠ＤＯＸ／ＰＬＧＡ纳米粒的水化粒径约为２００?ｎｍ?（图２ａ），??同时，Ｍｎ２＋－ＰＤＡ＠ＤＯＸ／ＰＬＧ／Ｖ纳米粒在血淸溶液中２４?ｈ后几乎无沉淀，表现了良好的稳??定性（图２ｂ）。??表１?ＰＬＧＡ，?ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ和Ｍｎ２、ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ纳米粒的粒径及卜电位．??Ｓａｍｐｌｅｓ?Ｓｉｚｅ?（ｎｍ）?Ｚｅｔａ?Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?（ｍＶ）??ＰＬＧＡ?１４７．１?土?３．７５?－１５．３±０．２８??ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ?１９８．１３?土?６．２３?－１２．３?土?０．２８??Ｍｎ２＇ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ?２０５．７土?１０．４７?－３．８３?土?０．４３??（ａ）?（ｂ）?Ｏｈ?２４?ｈ??２５－１???Ｃｏ?２０－??Ｉ?Ｉ?丨．??■?１１?Ｈ??＞１５－??Ｓｉｚｅ?（ｄ．ｎｍ）??图２?（ａ）?Ｍｉｆ－ｍＡ纪【）ＯＸ／ＰＬＧＡ纳－＇ｆ．?ｆｔ在水巾的：＆光散射（ＤＬＳ）数据．??（ｂ）Ｍｎ２?＋?－ＰＤＡ＠ＤＯＸ／ＰＬＧＡ?涫液在?Ｏｉｌ?和?２４ｈ?后的图片．??

Ｃｕ２＋和Ｍｎ２＋离子等［３１］。在这些金属离子中，Ｍｎ２＋离子作为Ｔ１加权ＭＲ成像造影剂在重??水中有缩短光子Ｔ，纵向弛豫时间的能力｜３２，３３］。为了证明Ｍｎ２＋与ＰＤＡ可通过配位键结合，??我们测定了?Ｍｎ２＋－ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ纳米粒的ＦＴＩＲ和ＸＰＳ曲线。结果如图３所示，在空白ＰＬＧＡ??纳米粒的ＦＴＩＲ光谱中，可以清晰看到大约在１０９３?（ｖｃ＿０），丨１７３?（ｖｃ．〇）?，?１４２２?（ＳＣ＿Ｈ），??１７６１?（ｖｃ＝０），２９９８?（ｖｃ＿Ｈ）和?２９５３?ｃｍ＿ｌ?（ｖｃ＿Ｈ）处典型的?ＰＬＧＡ?吸收峰。表面包裹了?ＰＤＡ??后，在１５０６和１６１６?ｃｍ＿１处出现了新的吸收峰，该峰分别属于ＰＤＡ的酰胺Ｎ－Ｈ及苯环１：ｊ’??架的振动。在３３８８?ｃｎｆ１处，邻二苯酚结构中的－ＯＨ基团振动峰的红移表明了?Ｍｎ２＋成功连??接到Ｍｎ２＋－ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ纳米粒的表面。此外，如图４ａ和４ｂ所示，在ＸＰＳ能谱中，??Ｍｎ２＋－ＰＤＡ＠ＰＬＧＡ纳米粒在３９９．６?ｅＶ处显示了氮（Ｎｌｓ）的峰，这一结果验证了?ＰＤＡ层??的存在。６６０．０－６６３．０?ｅＶ处出现的Ｍｎ结合能的峰证明了?Ｍｎ２＋的存在。对Ｍｎ２ｐ的ＸＰＳ能??谱进行详细分析后（图４ｂ）?


本文编号：3052890