青霉素杂质谱分析方法的优化与转换

发布时间：2021-02-27 17:09

　　目的建立青霉素杂质谱HPLC分析方法,并将其转换成UPLC/UHPLC方法。方法以青霉素混合降解溶液为样品;首先分析《中国药典》（2010年版,ChP2010）方法甲醇-缓冲盐二元流动相色谱系统的缺陷;再利用实验设计理念,以响应曲面法（response surface methodology,RSM）的中心组合设计（central composition design,CCD）对色谱系统进行优化,满意度函数法确定最优色谱条件,并优化梯度洗脱条件;最后,利用软件对HPLC方法的流速、进样体积和梯度时间进行几何缩放,并通过色谱柱的选择,将其分别转换为UPLC方法和UHPLC方法。结果新HPLC方法:色谱柱为Capcell Pak C18 MGII（4.6mm×250mm,5μm）,流速:1.0m L/min,进样体积:20μL;UPLC方法:色谱柱为Cortecs C18（2.1mm×100mm,1.6μm）,流速:0.35m L/min,进样体积:2.0μL;UHPLC方法:Cortecs C18（4.6mm×150mm,2.76μm）,流速:0.8mL/min,进样体积:10μL。3种... 

【文章来源】：中国抗生素杂志. 2020,45(03)

【文章页数】：12 页

【部分图文】：

青霉素的已知杂质

采用ChP2010青霉素有关物质HPLC方法分析青霉素混合降解溶液(图2)，可见，杂质主要集中在青霉素峰之前，部分杂质未能完全分离；青霉烯酸二硫化物峰(54.21min)与梯度基线漂移重合，难以辨认；主峰拖尾较严重(峰不对称因子As为4.39)，分析时间较长(82mim)；提示该方法有必要进行优化。结合强制降解试验对青霉素混合降解溶液中的杂质峰进行归属(表5)，其可能结构及特征见表6，与图1中的杂质比较，提示该色谱系统对部分青霉素降解产物可能无法检出。

进一步通过响应面(response surfaces)揭示因素间的交互作用，曲面的曲率越大，说明两因素间的交互作用越大。图4为F1和F2对色谱系统4个因变量的响应面。图4a显示，F1和F2增大，Rt曲面升高；图4b显示，F1增大，Rs曲面升高，F2对曲面无影响；图4c显示，F1和F2增大，As曲面降低；图4d显示，F1和F2增大，Nimp曲面先升高后下降，F1和F2交互作用显著；即流动相中乙腈/甲醇的比例是影响色谱分离的最关键因素。图3 因素-响应关系扰动图

【参考文献】：
期刊论文
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[2]头孢拉定颗粒有关物质分析及关键质量控制[J]. 崇小萌,王立新,王晨,张斗胜,姚尚辰,胡昌勤.  中国新药杂志. 2018(22)
[3]阿莫西林克拉维酸钾片剂的关键质量属性与控制[J]. 崇小萌,李进,王琰,王晨,王立新,姚尚辰,胡昌勤.  药学学报. 2016(07)



本文编号：3054545