体外壳寡糖化ES2的抗新生血管生成与抗肿瘤作用及机制研究

发布时间：2021-03-03 22:49

　　内皮抑素（Endostatin,ES）是一个从小鼠体内血管内皮瘤的上清中被分离出来的相对分子质量为20 kD的内源性抗新生血管生成因子。ES可以抑制肿瘤部位血管的生成起到切断肿瘤营养供给和废物代谢途径的作用,目前在临床上应用于多种癌症的治疗。ES2（IVRRADRAAVP）是ES结构中一段具有抗新生血管生成活性的片段,其活性是ES完整序列的3倍。但ES2具有稳定性差和半衰期短等缺点,目前尚未实现临床应用。对蛋白质、多肽进行化学修饰是一种改善其缺点的有效方式。目前,最广泛使用的修饰剂是聚乙二醇（Polyethyleoe geycol,PEG）。PEG具有诸多优点,但是其不可降解性在长期、大量用药后是否会导致其他反应逐渐受到关注。壳寡糖（Chitosan oligosaccharide,COS）是一个结构明确、水溶性良好且具有一定抗肿瘤活性的多糖。本课题组前期采用季铵化壳寡糖（HTCOSC）对ES2进行体外修饰,得到的HTCOSC-ES2在保留抗新生血管生成活性的同时,水溶性、稳定性和细胞亲和力得到改善。本论文将进一步讨论HTCOSC-ES2如何作用于内皮细胞以及如何在体内发挥抗肿瘤作用;... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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本文编号：3062066